Аллергия и рак взаимосвязь: исследования, наблюдения ученых

усиление противоопухолевой защиты иммуноглобулином

В настоящее время есть сведения о том, что у больных наследственными формами аллергозов (так называемыми атопиями) злокачественные опухоли практически не возникают. Более того, некоторые исследователи считают, что исчезновение признаков алергии у людей, долгое время ею страдавших, может быть интерпретировано как предвестник появления у них злокачественной опухоли. С другой стороны, опухолевый рост явно подавляет аллергическую настройку организма, что связано, судя по всему, с угнетением у таких больных образования иммуноглобулинов класса Е, которые играют определенную роль в развитии ГНГ. Известно, в частности, что уровень их понижен при лейкозах, раке легких, миеломной болезни. Раковая опухоль выделяет особые химические вещества, являющиеся антагонистами IgE. Направленность изменений уровня IgE на разных этапах развития опухоли может быть различна. Так, по данным, полученным в лаборатории, руководимой Н. М. Бережной, при раке легких уровень IgE у больных с тяжелым течением опухолевых процессов и метастазированием характеризуется низкими цифрами, а у больных 2-й стадии — напротив, высокими, превосходящими соответствующие значения у здоровых.

Снижение уровня IgE описано при ряде онкологических заболеваний системы крови) хронический лимфолейкоз, миеломная болезнь). Эти сдвиги объясняются (по крайней мере отчасти) присутствием в крови онкологических больных особого вещества, нейтрализующего IgE, вырабатываемого самими опухолевыми клетками. Молекулярная его масса составляет примерно 50 тыс. дальтон, оно не подавляет синтез IgE, но мешает соединению его с антигеном. Вместе с тем уровень IgE в крови больных лимфогрануломатозом напротив, повышен, причем максимальные цифры наблюдаются на фоне обострения процесса. Налицо при этом положительная корреляция IgE и течения заболевания: чем выше уровень данного иммуноглобулина, тем лучше прогноз. Итак, на основании этих наблюдений можно сделать такие выводы: уровень IgE при злокачественном росте, как правило, изменен; преобладает тенденция к его снижению — преимущественно при тяжелых формах заболеваний; в крови больных присутствует антагонист IgE; высокий уровень IgE чаще сопутствует благоприятному прогнозу. Однако остается неясным вопрос, к каким же антигенам вырабатываются у онкологических больных IgE-антитела, и какова их функция.

Имеющиеся сведения позволяют предполагать, что речь идет о реагинах, специфичных по отношению к антигенам опухолевой клетки, причем реагины эти могут появляться не только при повышенном, но и при нормальном и даже пониженном уровне суммарного IgE. Возникают, следовательно, основания для предположения о том, что IgE-реагины — не только свидетели развития опухоли, но и активные участники реакций противоопухолевого иммунитета. Проверка этого предположения, проведенная параллельно по нескольким направлениям, показала, что IgE — антитела, действительно, способны взаимодействовать с рецепторами к их Fc-фрагментам на поверхности мембран опухолевых клеток, причем число этих рецепторов по сравнению с нормальными клетками увеличено. С другой стороны, рецепторы к IgE-антителам имеются и у макрофагом, играющих ключевую роль в противоопухолевой защите. Присоединившись к макрофагу посредством своего Fc-фрагмента, молекула IgE реагирует в дальнейшем через свой активный центр с антигенной детерминантой опухолевой мембраны клетки. В результате этого происходит активация макрофага, образно говоря, макрофаг «раздражается» и начинает «кусаться», высвобождая лизосомальные ферменты, облагающие мощными цитотоксическими свойствами. Диалогичный защитный механизм хорошо известен в гельминтологии: именно таким образом осуществляется одна из важнейших реакций, направленных на отторжение глистного паразита. Похоже, что и в рассматриваемой ситуации организм пытается таким же образом избавиться от опухоли.

Установлено, что у больных аллергией усилена активность натуральных киллеров (НК или ЕК) — второго «кита» противоопухолевой защиты. IgE — антитела способствуют, кроме того, дегрануляции базофилов, которые, выбрасывая биологические активные вещества, «атакуют» опухолевые клетки-мишени.

Многие авторы полагают, что немаловажную роль в противоопухолевой защите играют эозинофилы (с учетом способности к фагоцитозу и цитотоксическому действию). Об этом свидетельствует, например, хороший прогноз у больных лимфомами, в крови которых имеет место эозинофилия, а также у больных раком яичников и матки. Хотя непосредственная связь IgE и эозинофилов не доказана, Н. Бережная считает, что она существует. Если это действительно так, то открывается еще один канал усиления противоопухолевой защиты IgE — иммуноглобулином.

Наконец, известно, что в процессе развития реакции ГНТ 1-го типа, как и при других формах аллергических реакций, в большом количестве выделяются различного рода биологически активные вещества, прежде всего гистамин. Последние также способны влиять на опухолевый рост, воздействуя на микроокружение опухоли, рост опухолевых клеток и на факторы противоопухолевого иммунитета. Увеличивая проницаемость сосудов, действуя непосредственно на поверхность опухолевых клеток, он усиливает цитотоксическое действие клеток-эффекторов системы иммунитета. Гистамин является, далее, регулятором активности лимфоцитов, в том числе лимфоцитов-супрессоров, причем, по наблюдениям Н. Бережной и С. Котовой, характер этого влияния у больных аллергозами (на примере бронхиальной астмы) и раком существенно различен: реактивность лимфоцитов у онкологических больных и у здоровых лиц существенно не различается, у больных же бронхиальной астмой она резко понижена. Полагают в связи с этим, что нарушенная чувствительность лимфоцитов к гистамину является неблагоприятным фактором для развития опухоли. Снижается при этом и активность супрессоров, что в свою очередь усиливает образование противоопухолевых IgE-антител и способствует «самоиндукции» рассматриваемой реакции. Следовательно, наблюдаемое при аллергозах ослабление регуляторного контроля гистамина над элементами системы иммунитета может усиливать механизмы противоопухолевой защиты.

Наличие конкурентных взаимодействий с опухолевым ростом имеет место и у других форм аллергии, в том числе пыльцевой, лекарственной и инфекционной. Так, за рубежом была опубликована работа группы аллергологов, исследовавших распространение аллергических процессов у больных с различными локализациями опухолей. Оказалось, что если у контрольных лиц аллергия встречалась в 11,5-15,6% случаев, то на фоне некоторых форм злокачественного роста этот процент уменьшался до 6,4-8,7%. В Англии аллергия у больных раком легких встречается в 7 раз реже, чем у лиц, не страдающих злокачественными новообразованиями.

Это интересно:  Исследование установило рост аллергии к консервантам косметических продуктов - 10 Марта 2017

Известно, что одним из наиболее чувствительных тестов на аллергию является содержание в крови особых лейкоцитов — эозинофилов, богатых гистамином и другими биологическими активными веществами. Установлено, что повышение числа эозинофилов являете хорошим прогностическим признаком при злокачественных новообразованиях лимфатической системы. По мнению других исследователей , лечение больных раком яичников и матки лучами Рентгена эффективно в том случае, если на фоне лечения развивается эозинофилия.

Клинические данные подтверждаются и экспериментально. Например, если перевить мышам клетки высокозлокачественной опухоли — асциткарциномы Эрлиха — и одновременно ввести им культуру возбудителя коклюша, то опухоль в этом случае не разовьется. Причиной тому служат антитела, индуктором выработки которых является палочка коклюша. Аналогичные результаты получены при введении липополисахаридной фракции, возбудителя коклюша, а также коклюшной вакцины.

Аллергия и онкология — есть ли связь?

Все сказанное позволяет поставить прямой вопрос: если аллергия и рак по каким-то причинам антагонисты, нельзя ли использовать это явление в практических целях? Нельзя ли, образно говоря, «клин» рака выбирать «клином» аллергии?

К сожалению, положительно ответить на этот вопрос невозможно. Потому что наряду с данными о положительном действии аллергенов как антагонистов злокачественного роста имеются и прямо противоположные сведения, наличие которых подтверждает сложность проблемы взаимооотношений аллергии и рака.

Давно уже было замечено, что больные описторхозом нередко погибают не от самой глистной инвазии, а от первичного рака печени (первичной гепатомы). Эта форма злокачественного роста у людей, не больных описторхозом, встречается сравнительно редко. Цикл работы, проведенный в последние годы томскими и тюменскими учеными, не оставляет сомнений в том, что на фоне описторхоза наблюдаются глубокие изменения в иммунной системе и развивается вторичный иммунодефицит, затрагивающий, в частности, систему комплемента и Т-лимфоциты. Вполне возможно поэтому, что возникновение у таких больных первичной гепатомы связано не только с воспалительными изменениями в печени, но и с причиной более общего порядка — прорывом противоракового иммунитета в результате воздействия на организм продуктов жизнедеятельности кошачьей двуустки.

Скорее всего, аллергия может в ряде ситуаций «отворять дверь» злокачественному росту через возникновение вторичного иммунодефицита, создавая тем самым условия для развития опухоли.

Взаимоотношения аллергии и злокачественного роста не только сложны, но и обоюдны. Если ГНТ тормозит злокачественный рост, то и развитие опухоли угнетает аллергию. За этот эффект ответственны, по-видимому, два механизма: способность опухоли вырабатывать антагонист IgE и фермент гистаминазы, расщепляющий гистамин. Имеются, видимо, и другие механизмы, о чем свидетельствуют опыты на мышах-опухоленосителях. Анафилактический шок у таких животных протекает легче, чем у здоровых, что связано с выработкой опухолью какого-то вещества, отличного по своей природе и от гистаминазы, и от антагониста IgE. Природа этого фактора не выяснена, однако имеются основания относить его к простагландинам.

Медики доказали полезность аллергии

Другие поддаются реакции на пух, пыль, цветение деревьев и цветов, но таким людям повезло намного меньше, они могут контролировать свое состояние лишь при помощи специальных препаратов. Но в последнее время встает все чаще и чаще вопрос, а настолько ли опасна аллергия для организма человека? Ответ поразительный, она иногда просто необходима и полезна.

Удивительные открытия ученых

Кто бы мог подумать, что аллергия может помочь организму. Так, канадские ученые, после кропотливых опытов пришли к выводу, что аллергическая реакция способна защищать от онкологических заболеваний. Причиной всего этого является не стандартная иммунная система, которая активизируется и из-за этого возникает реакция на тот или иной продукт, доказано, что аллергики на порядок реже болеют раком поджелудочной железы. Поэтому не стоит расстраиваться от мысли, что у вас организм что-то из продуктов не воспринимает, на самом деле он вас защищает, и этот факт не может не радовать.

Для более детального исследования, ученые решили, что идеальным вариантом будет провести опыт, что они и сделали. Набрали более полумиллиона человек, в эту цифру входили люди с онкологией, аллергической реакцией и совершенно здоровые люди. Опыт показал, что у большинства аллергиков онкология не развивается, а люди с онкологией никогда не страдали аллергической анемией. Отсюда и вывод о том, что иммунная система все же недостаточно изучена, поэтому следует относиться ко всем заболеваниям не только с негативом, но нужно еще и подумать, возможно, перенесенная вами болезнь предохранит вас от более серьезных недугов.

После столь интересного открытия, ученые заинтересовались данной отраслью, проводили опыты на взаимосвязь аллергической анемии с астмой и другими заболеваниями, но никаких нитей соприкосновения, к сожалению, не нашли. Они утверждают, что в будущем обязательно разберутся, так как аллергия сама по себе достаточно интересное явление, при котором иммунная система работает у каждого человека по-разному, поэтому, можно предположить, что в каком-то смысле она становится передатчиком тех химических соединений, которые в последствие защищают организм.

Если углубиться в подробности, то можно заметить достаточно интересное соотношение аллергических реакций и онкологических заболеваний. Сами врачи сознаются, что чума 21 века – это онкологические заболевания различных форм. Но если ковырнуть еще глубже, то можно разглядеть в статистике, что все больше и больше рождается детей с врожденными аллергическими реакциями, значит, природа создает свой метод борьбы с такими жуткими недугами, а, следовательно, нужно искать связь аллергии и с другими заболеваниями. Как говориться, Матушка природа сама знает как лучше.

Естественно, многие могут поспорить с данными аргументами и предоставить в доказательство то, что из-за такого рода иммунитета они должны страдать и постоянно принимать препараты, без которых их жизнь превращается в сущий ад, с постоянными отеками, воспалениями и опухолями, несомненно в каком-то роде они правы. Но, во всём есть свои плюсы и минусы, и иногда такие минусы, как постоянный контроль за продуктами питания или ношение при себе средств против аллергических реакций — ничто по сравнению с главным плюсом, то есть, защитой от онкологических болезней. Ведь, так или иначе, но с аллергической анемией человек может достаточно активно и счастливо жить, а люди с раком поджелудочной железы в большинстве случаев подвержены летальному исходу.

Это интересно:  Уколы от аллергии длительного действия, нового поколения: отзывы

Если вы нашли ошибку в тексте, обязательно дайте нам знать об этом. Для этого просто выделите текст с ошибкой и нажмите Shift + Enter или просто нажмите здесь. Большое спасибо!

Спасибо что уведомили нас об ошибке. В ближайшее время мы все исправим и сайт станет еще лучше!

Аллергия — лучшая профилактика рака

Глиома — самая распространенная первичная опухоль головного мозга. Глиомы различаются по степени злокачественности, гистологическим признакам, возрастом манифестации, способности к инвазии и опухолевому прогрессу и др. В некоторых случаях, когда раковые клетки находятся слишком близко к важным отделам мозга, глиома становится не оперируемой, поэтому опухоль головного мозга чаще всего становится неизлечимой.

Сенная лихорадка, неадекватная реакция организма на шерсть животных и продукты питания, а лучше все эти виды аллергии вместе взятые могут быть отличной профилактикой рака. К такому выводу пришли медики, опросившие тысячу пациентов госпиталей США.

Дело в том, что различные виды аллергии могут защитить человека от распространенной разновидности рака мозга.

В исследовании, подтвердившем этот факт, принимали участие 344 больных с глиомой — опухолью, развивающейся в головном и спинном мозге, и 612 добровольцев, не имеющих рака. Выяснилось, что аллергия встречалась лишь у 35% онкологических больных, в то время как у здоровых участников опроса аллергию находили в 45% случаев.

К тому же среди людей с одной из последних стадий глиомы только 10% рассказали о диагностировании в течение их жизни трех и более видов аллергии, а в контрольной группе таких набралось целых 22%.

«Чем больше у вас отклонений, тем менее вероятно, что у вас разовьется эта опухоль», — говорит глава исследования Бриджит МакКарти из университета Иллинойса (UIC).

Ранее подобную обратную связь находили у пациентов с раком прямой и толстой кишки и поджелудочной железы. Некоторые научные работы также утверждают, что многие аллергики в детстве успешно побороли лейкемию, сообщает membrana.ru.

С другой стороны, бывает и так, что некоторые формы неправильного ответа иммунитета приводят к развитию рака (астма, например, может вызвать рост злокачественных опухолей в легких).

Тем не менее, в случае положительного влияния аллергии на профилактику рака, ученые объясняют странную зависимость тем, что иммунная система аллергиков с большим подозрением относится ко всем чужеродным, опасным клеткам и химическим веществам. Возможно, ее гиперактивный ответ позволяет уничтожить зарождающиеся очаги задолго до их развития в серьезную опухоль. Однако клинического подтверждения этой версии пока нет.

Кстати, есть данные, что прием антигистаминных препаратов подавляет не только симптомы аллергии, но и ослабляет защиту от рака. Однако в нынешней работе такую связь обнаружить не удалось. Как бы то ни было, опухоль мозга — явление хоть и разрушительное, но довольно редкое, а препараты от аллергии принимают очень многие люди.

Сейчас коллеги МакКарти, медики из онкологического центра Андерсона при университете Техаса, планируют провести еще более обширное исследование — в нем примут участие 6 тысяч пациентов с глиомой и не менее многочисленная контрольная группа.

Статья авторов опубликована в журнале Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention.

Аллергия и рак

Тучные клетки при воспалении выпускают гистамин, который защищает раковую опухоль от иммунного ответа

Могут ли быть связаны два таких заболевания, как аллергия и рак? Этот вопрос интересует ученых, поскольку в основе аллергии и рака – сила и слабость иммунной системы. При аллергии иммунитет атакует даже те клетки, которые можно было бы «не заметить»; а при раке иммунная система «не видит» клетки своего организма с нарушенной программой размножения. В исследовании 2010 г. было показано, что среди больных раком лиц не было пациентов с установленным ранее диагнозом астмы и экземы (имеющих аллергическую природу заболеваний). Тогда ученые объяснили этот факт тем, что сильная иммунная система аллергиков на раковые клетки реагирует очень активно (как и на аллерген!).

Всем понравилось это исследование, оно облетело практически все электронные и бумажные СМИ. Все страдающие аллергией наконец-то с облегчением вздохнули – их страдания оказались оправданными. Все казалось предельно простым: болеешь аллергией, зато не заболеешь раком. Однако 3 недели назад появилось новое исследование – аллергия способствует росту меланомы.

Аллергия, гистамин и рак

19.03.2014 г. В ходе нового исследования удалось обнаружить, что аллергия и рак связаны посредством вещества гистамина. Выделяющийся в ответ на вторжение аллергена гистамин (отвечающее за воспаление вещество) принимает участие в защите раковой опухоли от иммунной системы. Блокируя выработку гистамина на моделях животных, ученые смогли прервать процесс, который способствует росту меланомы. Таким образом, показана связь между двумя заболеваниями: аллергией и раком. Дальнейшие исследования смогут показать эффективно ли лечение антигистаминными препаратами при раке.

Гистамин выпускается тучными клетками (которых особенно много в носу, рту и кровеносных сосудах), защищает от патогенов и способствует заживлению ран. Исследователи обнаружили, что гистамин вызывает активацию, выживание и пролиферацию миелоидных супрессорных клеток (MDSCs), которые способствуют росту опухоли, подавляя иммунную систему. Они также обнаружили, что MDSCs, как правило, мигрируют в тучные клетки, которые способствуют переносу MDSCs к местам воспаления (печень и опухоль). Этот цикл продолжается, поскольку гистамин также способствует выживанию и распространению MDSCs. Это происходит в двух субпопуляциях MDSCs, но наиболее резко в субпопуляции моноцитов. В ходе исследования было показано, что количество моноцитов MDSCs может быть уменьшено при блокировке рецепторов антигистаминными препаратами цетиризином и циметидином. Кроме того исследователи обнаружили, что страдающие аллергией пациенты содержат больше циркулирующих в крови MDSCs.

Это интересно:  Аллергия на укусы комаров у ребенка и взрослого

Клетки MDSCs вызвали большой интерес в последние годы, поскольку они ограничивают противораковый иммунный ответ. Поскольку в ходе этого исследования показано, что антигистаминные препараты могут влиять на выработку MDSCs, скорее всего их можно будет применять для восстановления способности иммунной системы бороться с раком. Источник: Journal of Leukocyte Biology, March 2014
Вероятно, в ближайшее время появятся новые исследования, изучающие связь между раком и аллергией. Основной вывод, который можно сделать сейчас – при аллергии следует устранять воспаление, а также заниматься профилактикой рака.

АЛЛЕРГИЯ И РАК СВЯЗАНЫ — Природа против рака

Университет содружества Вирджинии выявил данную связь аллергии и рака. Известно, что гистамин, медиатор аллергических реакций, вырабатывается иммунными клетками, известными как тучные клетки. Происходит это, когда в тело попадают аллергены. Но одновременно с этим гистамин участвует в воспалительных процессах и защищает опухоли от иммунной системы, передает «Ремедиум».

Если заблокировать выработку гистамина, опухоли перестанут расти . Это доказал эксперимент с мышами, имевшими меланому. Как показали наблюдения, гистамин помогал миелоидным клеткам-супрессорам выживать и размножаться. В итоге иммунитет подавлялся, а опухоли росли. При этом данные клетки активно мигрировали в места скопления тучных клеток, способствуя их накоплению в зонах воспаления, в том числе, в непосредственной близости от опухолей.

При этом, тучные клетки, высвобождающие гистамин ухудшали положение, поддерживая клетки-супрессоры еще больше. В особенности от гистамина выигрывали моноцитарные клетки. А вот антигистаминные препараты — цетиризин и циметидин — улучшали положение дел. По словам ученых, в кровотоке людей с аллергическими заболеваниями циркулирует больше миелоидных клеток-супрессоров, чем у здоровых людей.

Гистамин в организме человека представлен двумя основными фракциями – эндогенным гистамином и экзогенным гистамином.
Экзогенный гистамин поступает в организм в составе продуктов животного происхождения (мышцы, внутренние органы), содержание гистамина в качественных продуктах питания сравнительно невелико и не может оказать вредного воздействия на здоровый организм (Зарудий Ф.С. 1995). При приеме пищи, содержащей малые концентрации гистамина. активность бактериальных ферментов желудочно – кишечного тракта, как правило, бывает достаточной для быстрой инактивации этого амина. При нарушении санитарно – эпидемиологического режима хранения продуктов, создаются условия контаминации их микроорганизмами. Последнее при определенных условиях, приводит к накоплению в продуктах питания экзогенного гистамина. Употребление в пищу недоброкачественных продуктов может сопровождаться токсическими эффектами гистамина.

Эндогенный гистамин образуется из гистидина, поступившего в желудочно-кишечный тракт с пищевыми продуктами. Под действием ферментов бактерий кишечника гистидин декарбоксилируется. Затем, поступая в клетки, подвергается дальнейшей ферментативной трансформации. В результате внутриклеточного декарбоксилирования образуется эндогенный гистамин. Установлено, что эндогенный гистамин значительно активнее экзогенного (Middleton E. Et al. 1978). Синтез гистамина осуществляется в тучных клетках и базофилах, а также в других органах и тканях. При этом активность этого процесса различна в разных тканях. Так, синтез гистамина в тканях с высокой гормоноэтической активностью (печень, селезенка) ускорен.
Гистамин может высвобождался из гранул двумя способами. Экзоцитарный путь высвобождения не сопровождается деструкцией тучной клетки. При лизисе мембраны тучной клетки (неэкзоцитарный путь освобождения) происходит выход гистамина вместе с другими медиаторами анафилаксии (простагландинами, лейкотриенами и др.), что определяет более выраженную картину воспаления.
Гиперчувствительность немедленного типа характеризуется антиген – опосредованной секрецией гистамина из тучных клеток. Установлено, что повторное введение в сенсибилизированный организм причинно — значимого антигена (аллергена) приводит к взаимодействию с ним IgE – сенсибилизированных тучных клеток и сопровождается активацией ферментов, способствующих синтезу и секреции гистамина, лейкотриенов, простагландинов и других медиаторов анафилаксии. Отмечено, что секреция гистамина тучными клетками под действием аллергена значительно усиливается при одновременной активации холинергической системы (Macquin I. Et al., 1984). При антиген-опосредуемой секреции из мастоцита (тучной клетки) выделяется до 20-35% от общего содержания гистамина в клетке.
В повышенных количествах гистамин выделяется и при гиперчувствительности замедленного типа, а также при активации системы комплемента (СЗа- и С5а-анафилотоксины), как на фоне неиммунных воспалительных реакций, так и при иммунокомплексных процессах.
Неспецифические (не иммунологические) механизм ы секреции гистамина заключаются в «возбуждающем» действии на тучные клетки гистамино-либерирующих веществ. Последние приводят к дегрануляции мастоцитов и, следовательно, повышению концентрации свободного гистамина. Гистамино-либерирующим эффектом обладают различные вещества: токсины, некоторые ферменты (трипсин, фибринолизин и др.), макромолекулярные соединения (декстран и др.), поливинилпирролидон, алкалоиды, полимиксин, неомицин, органические соединения и др.

Вещества уменьшающие уровень гистамина в крови:
Витамин С . Он является полезным в борьбе с аллергией. Эксперты полагают, что витамин С снижает уровень гистамина в организме, а это, в свою очередь, может облегчить симптомы аллергии.
Витамин В5 ( пантотеновая кислота ) помогает уменьшить кашель и слизистые выделения.
Экстракт виноградных косточек . Исследования показывают, что экстракт косточек винограда помогает снизить производство гистамина в организме.
Зеленый чай . Он помогает блокировать гистаминовые рецепторы, тем самым снижая тяжесть симптомов аллергии.
Дополнительно можно применять питательные вещества, которые поддерживают DAO и таким образом способствуют снижению уровня гистамина: витамин В6 , микроэлементы — цинк , магний и кальций .

Вещества дополнительно стимулирующие выделение гистамина:
Алкоголь
Никотин

Подпишитесь на НОВОСТИ и получайте эксклюзивную информацию о самых последних исследованиях по противостоянию раку. Информация доступна только подписчикам.

Статья написана по материалам сайтов: apromed.info, pro-allergiyu.ru, health.mail.ru, medimet.info, www.onkonature.ru.

«

Помогла статья? Оцените её
1 Star2 Stars3 Stars4 Stars5 Stars
Загрузка...
Добавить комментарий