Почему возникает псориаз: гипотезы современных ученых

Псориаз поражает от 2 до 3% населения, однако точные причины заболевания полностью не установлены. Он приводит к появлению эритематозных плотных чешуйчатых бляшек на коже, иногда с вовлечением ногтей и суставов, которые обычно развиваются в возрасте от 15 до 25 лет, но могут возникать у людей всех возрастов. Хотя псориаз редко угрожает жизни, симптомы и связанные сопутствующие нарушения оказывают серьезное негативное влияние на качество жизни пациентов и налагают определенное социально-экономическое бремя.

В понимании механизмов и причин болезни за последние десятилетия наука продвинулась далеко вперед, но ученые пока не могут дать полную характеристику цепи событий, приводящих к нарушениям эпидермальной пролиферации и ороговения. В настоящее время наиболее распространенная гипотеза заключается в том, что псориаз — иммунноопосредованный воспалительный дерматоз, который проявляется у генетически предрасположенных пациентов под влиянием определенных факторов окружающей среды или триггеров. Тем не менее существует ряд других версий происхождения заболевания, имеющих свою доказательную базу.

Вирусная теория причины псориаза

Еще в 1913 году была выдвинута теория о вирусном происхождении псориаза, однако большого распространения не получила и впоследствии была опровергнута, уступив место теориям об иммунных и генетических причинах возникновения заболевания. Тем не менее в настоящее время некоторые ученые не отрицают вероятность вирусно-генетической природы патологии, поскольку в псориатических поражениях, а также в сыворотке и моче пациентов фиксируются характерные вирусные частицы.

Генетические исследования псориаза выявили более 40 вероятных локусов восприимчивости к псориазу. Интересно, что многие из этих генетических вариантов включают гены, которые играют важную роль в антивирусных защитных механизмах. Физиологические исследования псориатической кожи указывают на повышение антивирусных ингибиторов или антивирусных белков, что свидетельствует о сильном кожном антивирусном иммунитете у пациентов. Тем не менее, почему возникает это явление, биологическое его значение и последствия неизвестны.

За последние десятилетия возрос интерес к эндогенным ретровирусам человека (ЭРВ или HERV) в качестве потенциальных вкладчиков в аутоиммунные заболевания, к которым относится и псориаз. Ретровирусы представляют собой небольшие «самокопирующиеся» вирусы, которые реплицируются путем изменения нормального потока информации от ДНК к РНК, известной как обратная транскрипция. В отличие от них, экзогенные ретровирусы, такие как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и вирус лейкемии Т-клеток человека (HTLV), могут воспроизводить вирусную РНК из их провирусной ДНК и, следовательно, сохранять инфекционные свойства, утраченные ЭРВ. Эндогенные ретровирусы являются частью нормального генома, они впервые были включены в геном предков человека 30–40 миллионов лет назад и подверглись значительным мутационным изменениям. Они передаются генетически согласно классическим законам Менделя, находятся в ДНК всех клеток и считаются ключевой молекулярной связью между геномом хозяина и экзогенными вирусными частицами.

Было выявлено около 30 семейств ЭРВ, самые «молодые», функционально активные и широко распространенные участники генома человека относятся к семейству эндогенных ретровирусов HERV-K, которые интегрировали в человеческий геном 5 миллионов лет назад. Именно они, а также HERV семейств W и E, связаны с псориатическими поражениями.

Взаимодействие ЭРВ и иммунной системы, как предполагается, осуществляется одним из следующих механизмов:

  • молекулярная мимикрия — вирус копирует антигенную структуру хозяина, что приводит к перекрестной активации иммунной системы в отношении собственных скрытых антигенов и аутоагрессии;
  • участие производимых вирусом суперантигенов, вызывающих массовую неспецифическую активацию Т-лимфоцитов;
  • модуляция адаптивной иммунной системы за счет изменения ДНК клеток под влиянием вируса.

Стимуляции ЭРВ способствуют внешние и внутренние факторы, такие как физико-химические повреждения, другие вирусы, гормональные сдвиги и изменения цитокинового статуса.

Иммунная причина псориаза

Ранее псориаз считался заболеванием, относящимся исключительно к аномалиям эпидермиса. В настоящее время большинство исследователей признает, что это аутоиммунное расстройство, при котором активация Т-лимфоцитов находится в центре воспаления, а микросреда кожи и эпидермальная гиперпролиферация — это вторичный воспалительный признак. Взаимодействие различных клеток, таких как кератиноциты, дендритные, эндотелиальные клетки, Т-лимфоциты, моноциты и полиморфноядерные клетки, а также продуцируемые ими различные цитокины приводят к кожным повреждениям, поэтому рассматривать состояние исключительно как следствие активизации Т-клеток является упрощением. Тем не менее опосредованное Т-клетками воспаление играет решающую роль в патогенезе псориаза.

Более раннее определение псориаза как опосредованного Т-хелперами (Th1) заболевания было заменено концепцией комбинированного Th1, Th17 и Th22 иммунного ответа. Другие типы клеток, связанные с врожденным иммунитетом, такие как гамма-дельта Т-лимфоциты, естественные киллеры (NK-клетки) и NK-T-клетки, также участвуют в развитии воспаления. Снижение супрессивного действия регуляторных Т-клеток, наблюдаемое при псориатических поражениях, может привести к неконтролируемой активности других клеток иммунной системы. Таким образом, патогенез псориаза — результат сложных взаимодействий различных элементов иммунитета внутри различных подмножеств Т-клеток.

Т-лейкоциты активируются антигенами, представленными дендритными клетками кожи (клетки Лангерганса, дермальные дендритные, миелоидные и плазмоцитоидные дендритные клетки). Однако точная природа действия антигена все еще остается теоретической. Например, воспаление кожи может возникнуть вследствие стрептококковой инфекции, так как стрептококковый М-белок имеет структурное сходство с кислыми кератинами и таким образом может стимулировать иммунный ответ. Затем он может переходить в реакцию со специфическими тканевыми антигенами в коже — концепция, известная как молекулярная мимика. Такие механизмы, вероятно, играют важную роль у пациентов с псориазом, которые несут аллель человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) Cw6. Распознавание стрептококкового пептидогликана образ-распознающими рецепторами является еще одним механизмом индукции псориаза вследствие нарушений иммунного ответа. Эти молекулярные механизмы лежат в основе положительных эффектов тонзиллэктомии при обострении псориаза после эпизодов стрептококковых инфекций.

Другие иммунные клетки, такие как макрофаги, продуцируют фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-α), протеазы, факторы роста и фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), которые, в свою очередь, усиливают воспалительный процесс и способствуют ангиогенезу (образование новых кровеносных сосудов). Тучные клетки аналогичным образом производят большие количества TNF-α, интерферона-гамма (IFN-γ), интерлейкина ИЛ-8 и VEGF, вызывая скопление Т-клеток и нейтрофилов на месте воспаления. Активация нейтрофилов особенно важна при острых и активных псориатических поражениях. Эти клетки дегранулируют для высвобождения большого количества цитокинов, протеаз и эластаз, катионных белков и участвуют в скоплении и активации Т-клеток на участке поражения.
Появление псориаза вызывает пролиферацию кератиноцитов и дефектное их созревание. Цитокины и другие воспалительные медиаторы, продуцируемые Т-клетками, дендритными клетками, нейтрофилами и макрофагами, активируют кератиноциты, что увеличивает их пролиферацию и заставляет их продуцировать различные цитокины и факторы роста для поддержания и увеличения воспалительной реакции и пролиферации эндотелия.

Этиопатогенез псориаза включает взаимодействие между большим числом клеток иммунной системы, кератиноцитами и эндотелиальными клетками, и этот процесс опосредуется множеством цитокинов. Хотя ФНО-α, интерферон-γ и ИЛ-23 являются наиболее важными, также вовлечено множество других цитокинов и хемокинов, что приводит к чрезвычайно сложной системе иммунной реакции. Различные хемокины, воспалительные медиаторы и факторы роста опосредуют эффекты цитокинов с помощью различных молекул сигнальной трансдукции, факторов транскрипции и других соединений.

Инфекционная теория развития псориаза

По статистике, у пациентов с псориазом чаще обнаруживаются различные типы серьезных инфекций. Среди них флегмона, вирус простого герпеса, инфекционный артрит, остеомиелит, менингит, грипп, энцефалит, септицемия, энтероколит, Staphylococcus aureus и Clostridium difficile. Кроме того, больные более склонны к инфекциям мочевыводящих путей, перитониту или абсцессу кишечника, аппендициту, туберкулезу, вирусным и грибковым инфекциям.

Теория фокальной инфекции, первоначально представленная в начале XX века, гласит, что рецидив системных заболеваний может быть вызван микроорганизмами, которые распространяются из очага инфекции. Фокус инфекции определяется как область, которая может возникать в любой части тела и содержит патоген, часто бессимптомный. Наиболее частые очаги описаны как пазухи носа, аденоиды, миндалины, зубы, мочеполовой путь, желчный пузырь и почки.

Системный ответ может быть вызван распространением микроорганизмов из очага, что вызывает такие воспалительные процессы, как: артрит, неврит, эндокардит, панкреатит, пневмония, астма и другие. В более поздних исследованиях упоминаются саркоидоз, рак, рассеянный склероз, педиатрические аутоиммунные нейропсихиатрические расстройства, болезнь Альцгеймера, диабет, ожирение, сердечно-сосудистые заболевания, поликистоз почек и несколько дерматозов.

Заражение хозяина возбудителем (вирусом, бактериями) провоцирует аутоиммунную реакцию. Если патоген несет аминокислоты, подобные антигену, то вследствие запуска механизма молекулярной мимикрии и последующей перекрестной реакции, Т-лимфоциты активируются и запускают процессы в других частях иммунной системы. Длительно пребывающие в организме патогены стимулируют иммунный ответ и процесс лизиса, что приводит к высвобождению антигенов. Антигены из поврежденных тканей взаимодействуют с антигенпрезентирующими клетками и вызывают специфический иммунный ответ.

Генетическая причина

Существуют значительные доказательства того, что генетические факторы играют ключевую роль в развитии псориаза. По сравнению с общей популяцией, более высокая заболеваемость была выявлена среди родственников первой и второй степени родства. Риск выше у монозиготных близнецов по сравнению с дизиготными, что подтверждает генетическую основу заболевания. Из-за геномного импринтинга передача псориаза по наследству у мужчин происходит чаще.

Это интересно:  Массаж при псориазе - правила и техника проведения

Как и во всех сложных заболеваниях, связи и ассоциации с псориазом не всегда повторяются даже при наследственной предрасположенности. Это является следствием взаимодействия генов с факторами окружающей среды и другими внешними причинами. Учеными описаны изменения генной экспрессии псориаза, но функциональные связи между предрасполагающими генетическими факторами и клеточными элементами иммунитета не очень хорошо разработаны. Ожидается, что знание предрасполагающих вариантов у восприимчивых людей и воздействие экологических триггеров в конечном итоге объяснит многочисленные изменения в пораженной коже.

Основным локусом, наиболее последовательно связанным с псориазом, является PSORS1 в основном комплексе гистосовместимости (MHC) на хромосоме 6p21. Его мутации обнаруживаются у 30–50% пациентов. Очень близко к нему лежит ген CDSN, отвечающий за дифференцировку кератиноцитов, мутации в этой области могут вызывать дисфункцию эпидермального барьера. Область генома 6p несет основные гены главного комплекса гистосовместимости класса I, среди которых аллели HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57, HLA-A01 и HLA-Cw6. HLA-Cw ассоциируется с тяжелым ранним началом псориаза и случаями каплевидного псориаза. Bw 16 связан с ранней стадией заболевания, тогда как B 27 — с поздним началом заболевания и псориатическим сакроилитом. Bw 38 предрасполагает к псориазу и дистальному артриту, B13 ассоциируется с более мягким, обратимым заболеванием. Выявлены также вероятные генетические причины возникновения псориаза на других хромосомах — локусы PSORS2-PSORS12, а еще несколько десятков вариантов считаются перспективными.

Генные изменения в основном затрагивают состояние кожи, особенности врожденного и адаптивного иммунитета, но гены, кодирующие белки человеческого лейкоцитарного антигена, являются наиболее правдоподобными кандидатами на роль причины псориаза. В настоящий момент наиболее изученными и часто упоминаемыми в литературе являются следующие гены:

  1. Связанные с адаптивным иммунитетом:
    • аллель HLA-Cw6 (человеческие лейкоцитарные антигены) — представляют антигены наивным Т-лимфоцитам, связан с первым типом псориаза, который возникает в возрасте до 40 лет;
    • гены, кодирующие интерлейкин 12 (IL-12), 23 (IL-23), рецептор интерлейкина 23 (IL-23) — созревание и активация Т-клеток;
    • ген эндоплазматической ретикулум аминопептидазы (ЭРАП) 1 — привязка пептидных антигенов к молекулам МНС (главный комплекс гистосовместимости) для последующего распознавания Т-клетками;
    • ген ФНО-α (фактор некроза опухоли) — один из важнейших провоспалительных цитокинов, участвующих в псориазе.
    • Связанные с врожденным иммунитетом:
    • продукт гена IFIH1 — MDA5 — внутриклеточный белок, участвующий в распознавании РНК-содержащих вирусов;
    • гены TNFAIP3 и FBXL19 отвечают за ограничение иммунного ответа путем влияния на транскрипционный фактор NF-κB.
  2. Связанные с дисфункцией эпидермального барьера:
    • LCE3B и LCE3C — барьерная функция кожи;
    • CDSN — целостность и состояние рогового слоя;
    • DEFB — противомикробная защита кожи;
    • GJB2 участвует в восстановлении повреждений.

Обменные нарушения как факторы развития псориаза

Как показали многочисленные исследования, псориазу у взрослых часто сопутствуют хронические обменные нарушения, в том числе ожирение, сахарный диабет, метаболический синдром.

  1. Ожирение. Внутрибрюшной жир — это не просто инертная масса, но активный метаболический и эндокринный орган, откуда берется множество гормоноподобных соединений с разнообразными биологическими функциями — адипоцитокинов. К ним относятся, например, ФНО-α, ИЛ-6, трансформирующий фактор роста Р (TGFP) и другие медиаторы, активизирующие синтез провоспалительных цитокинов. Таким образом, избыток жира способствует развитию воспаления, влияет на метаболизм глюкозы и сосудистый эндотелий, но до сих пор существуют сомнения, является ли ожирение результатом или провоцирующим фактором псориаза.
  2. Сахарный диабет 2 типа/инсулинорезистентность. Установлено, что у пациентов с псориазом чаще обнаруживается инсулинрезистентность и нарушенная толерантность к глюкозе, а уровень инсулина натощак выше, чем у здоровых людей. Статистика свидетельствует, что среди больных псориазом до половины имеет в анамнезе сахарный диабет, причем эта связь сильнее у пациентов с тяжелыми формами дерматоза. Это явление объясняется наличием у диабетиков хронического воспаления, которое происходит из-за секреции ФНО-α и других провоспалительных цитокинов, таких как ИЛ-1 и ИЛ-6.
  3. Метаболический синдром. Это разнородное и сложное расстройство представляет собой сочетание ожирения, дислипидемии, инсулинорезистентности и повышенного артериального давления и является важным фактором сердечно-сосудистых заболеваний с неблагоприятными исходами. Развитие этого состояния приводит к повышению уровня провоспалительных факторов, таких как ФНО-α. Связь псориаза и метаболического синдрома может включать перекрытие воспалительных путей и генетическую предрасположенность. Хроническое воспаление и нарушение регуляции цитокинов не только способствуют гиперплазии эпидермиса при псориазе, но и противодействуют инсулиновой сигнализации.

Со стойким воспалением при ожирении и метаболическом синдроме связана неалкогольная жировая болезнь печени (НЖБП). У пациентов с НЖБП отмечается увеличение частоты проявления бляшковидного псориаза и метаболического синдрома, причем дерматоз проявляется в более тяжелых формах.

Провоцирующие факторы для возникновения псориаза

Ряд факторов, такие как физическая травма, психологический стресс, лекарства, инфекции, могут вызвать заболевания у генетически предрасположенного индивида.

  1. Лекарства. Спровоцировать заболевание способны многие препараты, но чаще всего причиной обострения становятся следующие:
    • бета-блокаторы вызывают реакцию гиперчувствительности замедленного типа, снижение клеточного посредника — циклического аденозинмонофосфата (ЦАМФ) и последующее увеличение эпидермальных клеток;
    • литий блокирует дифференциацию клеток, что ведет к нарушению регуляции провоспалительных цитокинов;
    • противомалярийные препараты могут вызвать псориаз за счет подавления фермента трансглутаминазы;
    • НПВС ингибируют циклооксигеназу, что ведет к накоплению лейкотриенов и усугублению псориаза;
    • тетрациклины могут спровоцировать псориаз за счет подавления ЦАМФ или проявления симптома Кебнера из-за фотосенсибилизирующего потенциала препаратов.

Реже возникновение псориаза провоцируется приемом некоторых других препаратов:

  • интерферонов;
  • дигоксина;
  • клофелина;
  • карбамазепина;
  • вальпроевой кислоты;
  • фактора, стимулирующего колонии гранулоцитов (G — CSF);
  • йодида калия;
  • ампициллина;
  • пенициллина;
  • прогестерона;
  • морфина;
  • ацетазоламида.
  • Инфекции. Первому возникновению каплевидного псориаза у ребенка или молодого взрослого часто предшествуют стрептококковые инфекции миндалин, в то время как обострение бляшковидной формы у предрасположенных лиц чаще связано с колонизацией кожи и/или кишечника стафилококком, дрожжами рода Malassezia или Candida. Также триггером дерматоза могут стать гепатит C, вирусы ветряной оспы, простого герпеса и папилломы человека, цитомегаловирус, ВИЧ. Предполагается, что суперантигены, производимые микроорганизмами, вызывают активацию Т-клеток.
  • Травмы. Физические факторы, такие как трение, укусы, травмы, инъекции, хирургические шрамы, ожоги, ультрафиолетовое или рентгеновское излучение, могут привести к появлению псориатического очага. Это явление, феномен Кебнера, хорошо известно и детально изучено. Время между травмой и обострением заболевания варьируется от 3 дней до 2 лет. Факторы, которые способствуют этому явлению, включают сезонность (чаще наблюдается зимой, чем летом) и тяжесть заболевания (чаще при нестабильном и остро протекающем псориазе). Травма приводит к повреждению клеток кожи и дермальному воспалению — вначале неспецифическое с инициацией производства медиаторов воспаления, которое затем переходит в иммунный ответ по типу Th1.
  • Курение и алкоголь. Чрезмерное употребление алкоголя стимулирует повышенную продукцию провоспалительных цитокинов, таких как циклин D1 и фактор роста кератиноцитов, а также приводит к повышению чувствительности к поверхностным инфекциям и травмам. Курение связано с обострением ладонно-подошвенного псориаза и плохим ответом на лечение. Оно изменяет экспрессию генов HLA-Cw6 и связано со стимуляцией транскрипционного фактора NF-κB, контролирующего экспрессию генов иммунного ответа и клеточного цикла.
  • Стресс. По статистике, риск развития псориаза резко увеличивается у пациентов с умеренной и тяжелой депрессией. Эмоциональные перегрузки приводят к изменению активности гипоталамо-гипофизарной-оси. Для пациентов с псориазом характерны высокие уровни адреналина и сниженное количество кортизола.
  • Изменения гормонального фона. Например, эстрогены ингибируют воспалительные процессы за счет влияния на иммунные реакции, через регуляцию экспрессии различных цитокинов, поэтому менопауза иногда является причиной появления псориаза у женщин. Прием прогестерона считается одним из триггеров пустулезного псориаза, а увеличение уровня андрогенов или пролактина за счет множественных иммуностимулирующих эффектов усугубляет бляшковидную форму заболевания. Тяжесть псориаза увеличивается с производством тиреоидных гормонов, пациенты с тиреоидитом имеют более продолжительные обострения.
  • В настоящее время псориаз считается мультифакторным заболеванием, этиология которого включает генетические, экологические, иммунологические причины и ряд модифицирующих условий, включая ожирение, травмы, инфекции и возможный дефицит активной формы витамина D3. Клетки Th1, Th17 и Th22, которые взаимодействуют друг с другом, опосредуют ответ иммунитета при развитии болезни, а множество генетических компонентов, затрагивающих иммунную систему и эпидермис, отвечают за предрасположенность к заболеванию. В то же время не установлены все причинно-следственные зависимости обострения псориаза, поэтому остается место для альтернативных теорий его патогенеза, таких как вирусная и инфекционная.

    Почему возникает псориаз: современные взгляды

    Псориаз – хроническое заболевание кожи, причины которого до сих пор неизвестны. Долгое время считалось, что псориаз является заразным, поэтому больным изолировали и назначали им противомикробную терапию. Однако в 19 веке стало очевидным, что псориаз не заразен. В настоящее время ученые рассматривают псориаз как заболевание, которое возникает вследствие сбоя иммунной системы.

    Самые распространенные теории развития псориаза

    Сегодня общепринятой считается аутоиммунная теория псориаза. Скорее всего, заболевание возникает вследствие агрессии иммунной системы против собственных клеток кожи. Но с такой позицией согласно не все ученые и медики. Наиболее распространенными теориями развития псориаза на сегодняшний день остаются:

    • Иммунная теория развития псориаза, согласно которой псориаз имеет аллергическую или аутоиммунную природу. Возможно, наша иммунная система агрессивно реагирует на присутствие некоторых чужеродных элементов (например, микробов), которых наука еще не идентифицировала.
    • Генетическая теория развития псориаза. Предполагается, что псориаз возникает вследствие нарушения обмена веществ, причина которого может крыться в генах. Косвенно эту теорию подтверждает тот факт, что частота заболеваемости среди близких родственников может составлять до 40%.
    • Инфекционная (вирусная) теория развития псориаза. Наука идентифицировала лишь 3-5% всех вирусов, которые существуют на планете. Возможно, псориаз возникает в ответ на действие специфического возбудителя – вируса, который еще неизвестен медицине.
    Это интересно:  Инверсный (обратный) псориаз - фото псориаза сгибательных поверхностей, складок

    Роль иммунитета в развитии псориаза

    При псориазе происходит усиленный рост кожных покровов, из-за чего кожа в проблемных местах становится утолщенной, на ней появляются характерные для псориаза чешуйки. Долгое время усилия медиков были направлены на решение именно этой проблемы. Однако в 1979 году медики случайно обнаружили, что у пациентов, принимавших иммунодепрессанты (препараты, подавляющие активность иммунной системы), псориаз переходил в стойкую ремиссию. Затем было выявлено, что причина псориаза кроется в иммунной системе, в частности, в нарушении функционирования Т-клеток (белые кровяные клетки).

    При псориазе Т-клетки иммунной системы активно размножаются и атакуют пораженные участки кожи. Таким образом, белые кровяные клетки вместо защиты организма от чужеродных агентов (вирусов, бактерий, грибков), провоцируют развитие воспалительного процесса, что ведет к усиленному росту клеток кожи в пораженных псориазом местах.

    Вам будет интересно: Лечебные ванны при псориазе

    Негативные факторы, способствующие развитию псориаза

    К сожалению, в настоящее время еще недостаточно хорошо изучено действие различных факторов, способствующих появлению сбоя в работе Т-клеток. Медики предполагают, что триггерами в развитии псориаза могут выступать:

    • Инфекционные возбудители (например, кожные инфекции, респираторные вирусы).
    • Травмы кожного покрова (царапины, порезы, укусы, ожоги).
    • Стрессы, способствующие еще более сильной разбалансировки иммунной системы.
    • Переохлаждение организма. Может привести к обострению и усилению симптомов псориаза.
    • Вредные привычки (курение и злоупотребление алкоголем).
    • Прием некоторых лекарственных препаратов.

    Стоит иметь в виду, что вышеперечисленные негативные факторы не являются универсальными. То есть, если у одного человека они способствуют развитию псориаза, то на другого человека они могут и не повлиять.

    Новая теория возникновения псориаза

    Новая теория возникновения псориаза

    Установлено, что ретровирус имеет непосредственное отношение к возникновению хронического кожного заболевания, которым является псориаз. Среди ретровирусов выделяют 3 рода: С, В и Д. Род С имеет 3 подрода: вирусы типа С рептилий, вирусы типа С птиц и вирусы типа С млекопитающих. Особенностями ретровирусов являются:

    наследственный аппарат состоит из двух одинаковых цепей РНК (диплоид);

    градиент плотности частиц составляет 1,16–1,18 г/мл;

    наличие фермента клеточной оболочки обратной транскриптазы — показатель зараженности ретровирусом.

    Заражение клетки ретровирусами зависит от особенностей ее, развития от стадии ее дифференцировки (зрелая или незрелая), наличия рецепторов для связывания вируса. Восприимчивость к вирусу определяется клеточными генами. Только при стечении многих обстоятельств вирусный агент заражает клетку. Сначала вирус адсорбируется на поверхности клетки. В этом процессе важную роль играют белки оболочки и клеточные рецепторы. Клетки без соответствующих рецепторов не заражаются. В чувствительных клетках адсорбированный вирус проникает через клеточную мембрану, сбрасывает свою белковую оболочку и создает, таким образом, условия для функционирования ферментов, заключенных в вирусной частице. Вирусная РНК перемещается в ядро клетки. На матрице РНК вируса при участии транскриптазы происходит синтез двунитчатой ДНК, названной ДНК-провирусом.

    Наличие провируса свойственно только ретровирусу, для размножения которого необходима промежуточная фаза ДНК.

    Встроенные в ДНК клетки провируса надолго сохраняются в ней, передаваясь от одного клеточного поколения другому. Они в значительной степени подчинены клеточному регуляторному механизму. Поэтому их состояние во многом зависит от того, попали ли они в активную или неактивную область генома, а также от состояния клетки (покоящаяся, делящаяся, степень дифференцировки и пр.). При экспрессии провируса вирусная информация переписывается ферментами клетки. Образующаяся в результате транскрипции вирусная ДНК переходит из ядра в цитоплазму.

    На рибосомах начинается синтез вирусных белков. Клеточные ферменты полимеразы работают и на вирус, участвуя в образовании гликопротеидов для вирусной оболочки, присоединяя к вирусным белкам углеводы. Этот процесс сопровождается изменением клеточных мембран. Формирование вирусных частиц происходит путем сборки вирусных РНК и вирусных белков в период почкования от клеточной мембраны (табл. 5).

    Если вирус попадает в клетки невосприимчивого организма, его РНК и белки синтезируются в столь незначительном количестве, что вирусные частицы почти или совсем не образуются.

    Имеет значение и трансформирующий белок. ДНК-провирус, снабженный вирусным регуляторным аппаратом, может длительно находиться в инфицированной клетке, не образуя этого продукта, не повреждая клетку, не проявляя своего присутствия. Но скрытый, он несет в себе все необходимое, чтобы при соответствующих условиях активироваться: передать информацию на синтез белков, необходимых для созревания частицы, или внести коренные изменения в клетку.

    Белки ретровирусов типа С

    Примечание: р — полипептид; рр — фосфопротеид; gp — гликопротеид. Цифры означают молекулярную массу в килоДальтонах.

    Каждый вирус тем или иным способом поддерживает себя как род в природе, переходя из одного организма в другой. Ученые приложили много усилий, чтобы выяснить, как распространяется ретровирус псориаза.

    Подавляющее большинство вирусных возбудителей острых инфекционных заболеваний передается «горизонтально», путем контакта. По нашему мнению, передача псориаза также происходит горизонтально, несмотря на то что псориаз — хроническое рецидивирующее заболевание. В нашей многолетней практике были два случая, когда больные (обе женщины) заразились псориазом при контакте. Подобные случаи также описывали профессор И. А. Картамышев, Ф. Унна, А. Зартаман.

    Наиболее частым (но не единственным) способом заражения псориазом, по нашему мнению, является посещение парикмахерской. При анализе около 1000 анкет больных псориазом нами было выявлено, что первые симптомы заболевания появляются на волосистой части головы у 67,3 % пациентов. В беседе с ними многие больные часто рассказывали, что много лет лечились по поводу себореи и себорейной экземы волосистой части головы. В дальнейшем выяснялось, что эти проявления были характерными для себорейной формы псориаза. Такой путь передачи заболевания вполне возможен, если дезинфекция парикмахерского инструмента проводится не очень тщательно.

    Не исключается и трансфузионный путь передачи инфекции при переливании крови. Только в последние годы на станциях переливания крови стали отказываться принимать кровь у людей с явными проявлениями псориаза.

    Но значительно чаще встречается другой путь передачи вируса — от одного поколения другому. Он описан у многих возбудителей вирусной инфекции: шелковичного червя, мозаики табака, у бактериофага и др. Проследить его не так легко. Требуется проводить наблюдение за рядом поколений. Возбудитель длительно находится в организме, ничем не проявляя себя, не вызывая никаких симптомов болезни. Переходя к потомству, он и тут может остаться скрытым от глаз ученого или врача. Лишь особые условия или воздействия (см. табл. 4) переводят вирус в активное состояние. Обычно к этому времени вирус через молоко матери и через половые клетки человека успевает заразить потомство и локализоваться в лимфоцитах крови или в чувствительных ганглиях парасимпатической нервной системы. В течение многих лет в дерматологии это квалифицировалось как наличие «семейного псориаза».

    Провоцирующими факторами развития псориаза могут быть переохлаждение, психические травмы, прием бета-блокаторов, лития, нестероидных анальгетиков, некоторых антибиотиков и вакцин.

    Причины семейного псориаза сторонники вирусной этиологии видят в заражении плода псориатическим вирусом во внутриутробном периоде его развития. К. Хайде наблюдал семейный псориаз у 50 % больных. Р. Чарч — у 34 %. Псориаз в семье обнаруживался у каждого третьего больного этим дерматозом, анамнестические указания на семейный псориаз удается установить у 28 % больных псориазом.

    В. М. Федотов, изучивший истории болезни в клинике 1 МОЛМИ за 35 лет, выявил семейный псориаз у 16,9 % больных.

    Приблизительно на такую же частоту указывали Г. Н. Мещерский и А. П. Иордан.

    По нашим данным, семейный псориаз был обнаружен у 5,2 % наблюдаемых больных за 37 лет практической и научной работы авторов. Он представляет собой наследственную передачу вируса, встроенного в геном ДНК. «Вертикальная» передача заболевания объясняет, почему больные псориазом в общей массе не заразны при многолетнем близком бытовом и ином общении. Заражение вирусом неравнозначно заболеванию. Вирусы могут длительно существовать или «сосуществовать» с организмом мирно и спокойно. Именно это дало им возможность так широко распространиться среди людей. Только в России с 1987-го по 2002 г. число больных псориазом увеличилось с 0,97 до 3,2 % при почти равном соотношении проявлений болезни как у мужчин, так и у женщин.

    Подобный «генетический тип» вертикальной передачи в равной мере обусловлен переходом вируса как от отца, так и от матери. Нами также установлена передача вируса в большинстве случаев семейного псориаза от отца к дочери и от матери к сыну.

    Существование генетического типа вертикального распространения ретровирусов было подтверждено многими фактами. По общей структуре генома ретровирус присутствует в виде ДНК-провирусов. В генетических экспериментах провирусы ретровирусов подчиняются законам Менделя. Они функционируют как часть генома нормального организма, находятся в нем в метилированном состоянии. С этим в значительной мере связывают их поведение как «молчащих» репрессированных генов.

    Это интересно:  7 мифов об алкоголе и 7 мифов о пользе пива

    Экспрессия генов ретровируса контролируется клеточными механизмами. Она может быть резко активизирована под воздействием ионизирующей радиации, канцерогенов, в том числе и лекарственного происхождения (мышьяка, ретиноидов и др.), ингибиторов белкового синтеза и пр.

    Измененная работа генов, ответственных за клеточное деление и дифференцировку, может привести к нарушению этих процессов. При этом определенную роль играют и клеточные протоонкогены, которые играют ключевую роль в биохимических процессах, контролирующих клеточную пролиферацию.

    Таким образом, на основании эпидемиологических, вирусологических, генетических экспериментальных данных и клинических наблюдений можно со значительной степенью достоверности утверждать:

    1) псориаз относится к медленно текущей лимфотропной ретровирусной инфекции;

    2) заболевание передается как по горизонтальному, так и по вертикальному пути распространения.

    Как возникает псориаз?

    Теорий происхождения псориаза выдвигается множество, однако ни одну из них нельзя назвать объясняющей 100% случаев возникновения болезни, а значит, бесспорной. В этой статье мы рассмотрим две версии и попробуем разобраться в их жизнеспособности.

    Вирусная гипотеза: псориаз и паразиты

    Ряд исследователей XIX-XX столетий предположили, что у этого недуга есть некий специфический возбудитель, поэтому можно заразиться псориазом. Их теория основывалась на следующих клинических наблюдениях:

    разрастание элементов от центра;

    поражение ногтей, суставов, волосистой части головы;

    случаи сопровождения внезапного острого появления высыпаний повышением температуры;

    частая связь с очагами локальных инфекций;

    обнаружение специфических телец и антител.

    Но в распоряжении сторонников вирусной теории нет доказательств, что человек может заразиться псориазом. Хотя в трудах некоторых классиков дерматологии и приводятся клинические примеры, когда недуг развивался после общения с больными людьми и пользования их постельным бельем. Однако попытки заразить лабораторных животных и здорового человека в ходе медицинских экспериментов успехом не увенчались. Не удалось выявить и специфический возбудитель. Поэтому гипотеза, что псориаз и паразиты вирусного происхождения как-то связаны, в наши дни может быть интересна лишь в качестве исторического факта.

    Имеются научные доказательства, что включения, найденные в поверхностном кожном слое больных.Изучались все стадии псориаза и пациенты на разных сроках заболевания, но найти хоть одно подтверждение, что существует риск заразиться псориазом через вирус, не удалось.

    Наследственная теория: как возник псориаз?

    Основанием для ее создания стали клинические наблюдения и анализ статистики. Исследователи связали псориаз и наследственность вследствие обнаружения случаев, когда болезнь прослеживалась по прямым и боковым линиям семей от первого до четвертого поколения. Описывались родословные древа, где недуг фиксировался, начиная с деда и вплоть до детей его праправнуков. Существуют факты, когда заболевание передавалось исключительно по женской линии.

    В целом сказать, что псориаз происхождение имеет только наследственное, пока нельзя. Распределение больных свидетельствует о влиянии как минимум двух факторов, где на генетическую компоненту приходится 60-70% случаев, а оставшиеся 30-40% зависят от образа жизни и окружающей среды. Структура связи псориаза и наследственности до конца еще не расшифрована. Сегодня более перспективной считается гипотеза передачи по наследству не самого недуга, а предрасположенности.

    Как возник псориаз: подводя итоги

    Из вышесказанного можно сделать следующие выводы:

    псориаз и паразиты вирусного происхождения не связаны друг с другом;

    наследственная версия возникновения болезни выглядит более состоятельной;

    если будет разработана единая теория заболевания, будет создано и эффективное средство от псориаза.

    Но пока псориаз и происхождение недуга остаются темой для активного исследования.

    Причины возникновения псориаза у детей и взрослых. Теории.

    Вокруг такой болезни, как псориаз уже на протяжении десятилетий ведутся активные споры и дискуссии. И они касаются причины возникновения псориаза у детей и взрослых. На сегодняшний день проблема лечения и появления заболевания присуща не только дерматологам, но и врачам других специальностей, так как последствия псориаза затрагивают практически все органы и системы в организме человека.

    Псориаз уже давно не рассматривается как кожное воспалительное заболевание, его позиционируют с аутоиммунным заболеванием системного типа. Медицина уже достаточно хорошо изучила недуг, существует определенная классификация типов болезни, а причины псориаза так и остаются неизвестными, хотя есть несколько теорий происхождения.

    Вирусная теория возникновения псориаза

    Причины возникновения псориаза могут носить вирусную этиологию, так утверждают ученые, которым удалось выявить изменения в периферических лимфатических узлах больного человека. Впервые такую теорию выдвинул польский ученый в 1913 году, но после этого было опубликовано огромное количество работ, которые опровергают подобную вероятность.

    Суть теории состоит в том, что виной всему ретровирусы, которые передаются по наследственности. Эти вирусы способны менять генетический код человека, синтезируя клетки ДНК. Вследствие этого в организме запускается некая лжепрограмма, что меняет нормальное прохождение процессов в верхних слоях кожи, провоцируя ее изменения под воздействием определенных факторов.

    Пока что при переливаниях крови от больных людей к здоровым не отмечалось заражения, поэтому требуется доказать эту теорию. Для ее подтверждения необходимо создать оптимальные условия для выведения и вируса, а этого пока что сделать не удалось ни одному ученому.

    Иммунная причина возникновения псориаза

    Псориаз причины возникновения может носить и иммунные, эта теория приобрела больше всего поклонников среди научных сотрудников. Считается, что виной всему является нарушение в работе иммунной системы, которые становятся пусковым механизмом для начала патологических изменений кожи.

    Спровоцировать снижения иммунитета, могут воспалительные процессы в организме и употребление определенного род медикаментозных препаратов. При сниженных защитных свойствах кожа становиться более чувствительной к негативным раздражителям. Вследствие любого воздействия эпидермис покрывается сыпью характерной для псориаза.

    Научными сотрудниками проводилось обследование чешуек псориатической сыпи и выявлены антигенные компоненты, а в крови больного — аутоантитела к ним. У здоровых людей эти компоненты на коже и в крови полностью отсутствуют. Именно данный факт дает возможность предполагать, что причиной развития псориаза является аутоиммунный процесс.

    Инфекционная теория возникновения псориаза

    Псориаз причины может носить инфекционные, так полагали исследователи еще 100 лет назад. Эта теория считается самой древней из всего существующих.

    Ученые того времени думали, что спровоцировать изменения кожи могут:

    Но ни один из возбудителей не доказал своей причастности к развитию патологии. В 1879 году был выведен возбудитель дерматоза. Некоторые ученые обрадовались, что одним ударом убили нескольких зайцев и этот возбудитель имеет связь с псориатическими высыпаниями, но это не подтвердилось. Инфекционную теорию подтверждал тот момент, что практически все люди с псориазом попадали в больницу с инфекционными заболеваниями, а после этого у них образовывалась сыпь.

    Современные ученые считают, что инфекция не может дать толчок псориазу. Она только может посылать импульсы в нервную систему человека, которая, в свою очередь, под воздействием хронической инфекции провоцирует изменения в эндокринной системе и перестройку реактивности организма на раздражитель. Есть также альтернативное суждение, которое подтверждает инфекционную теорию. Сторонники этого мнения утверждают, что псориаз причины может носить аллергические, то есть быть реакцией организма на продукты жизнедеятельности стрептококков.

    Генетическая причина возникновения псориаза

    Известно, что болезнь может носить генетический характер, так как у большинства пациентов в семье есть больные родственники. Утверждать наверняка о потомственной передачи заболевания нельзя. Существует только наследственная расположенность, вероятность передачи патологического гена не носит 100%.

    В основе клинической картины больных людей и их родственников обнаруживается повышенная регенеративная способность клеток эпидермиса, что приводит к их бесконтрольному делению и отслоению кожи. Эти регенеративные свойства могут наблюдаться у здоровых родственников больного человека, но в любом случае провокатором выступает какой-то эндогенный или экзогенный фактор.

    При внедрении в организм вируса псориаза нарушается геном и создаётся новая уже трансформированная совокупность генов с наследственной расположенностью к заболеванию. Не оставляет сомнений, болезнь связана с генетической передачей и изменением генома, но что же именно провоцирует болезнь у совершенно здоровых лиц без наследственной расположенности все еще остается загадкой.

    Причины возникновения псориаза и лечени е его изучаются уже очень давно, но пока что особых сдвигов не отмечается. Доктора могут только отсрочить обострение заболевания, но не устранить его полностью. Раздумывая о том, псориаз отчего он появляется, невозможно утверждать о какой-то одной конкретной теории, так как пока не доказана ни одна из них. Современная наука стремительно развивается и дополняется инновационным оборудованием, которое вскоре, возможно, даст толчок для формирования новой единой теории развития болезни.

    Статья написана по материалам сайтов: wikiderma.ru, www.likar.info, med.wikireading.ru, akrustal.ru, psoryaza.ru.

    «

    Помогла статья? Оцените её
    1 Star2 Stars3 Stars4 Stars5 Stars
    Загрузка...
    Добавить комментарий