Прогноз детского псориаза зависит от сопутствующих заболеваний и генетики — 10 Марта 2017

Изучение полиморфизма RAGE-гена как фактора предрасположенности к развитию псориаза

Пример типичной работы по «изучению псориаза» — масса трудов при минимальном результате. К тому же, это первая работа с новыми (для нашей дикости)) методиками ДНК-диагностики, поэтому она почти полностью повторяет десятки аналогичных работ (с тем же геном и с теми же выводами!)), уже сделанных за рубежом. Работа продаётся! Деньги крутятся!))) Если коротко, то вывод работы такой: при наличии у больного псориазом определённой модификации одного давно изученного гена прогноз течения его псориаза будет более неблагоприятный. При этом на «генетической предрасположенности» наличие или отсутствие этой модификации почему-то практически не сказывается (44 и 60% — статистически НЕдостоверно), не говоря уже о самом псориазе. Но об этом вскользь и в самом конце, естественно)))-ЧМ

Содержание к диссертации

Глава 1. Обзор литературы

1.1. История изучения генетики псориаза 11

1.2. Основные теории этиопатогенеза псориаза 13

1.3′. Место псориаза в структуре наследственной патологии человека 17

1.4. Причины и риск возникновения мультифакториального заболевания (псориаза) 19

1.5. Гены и хромосомы, ассоциированные с предрасположенностью к псориазу, 21

1.6. Медицинская генетика и псориаз , 28

1.7. Методы ДНК-диагностики: полимеразная цепная реакция 31

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Объем и материалы исследований 35

2.2. Методы исследования 35

2.2.1. Выделение геномной ДНК из лейкоцитарной фракции крови ,36

2.2.2. Полимеразная цепная реакция 39

2.2.3. Рестрикционный анализ ,41

2.2.4. Электрофорез в агарозном геле 43

2.2.5. Клиническое обследование и генеалогический анализ, ,46

2.2.6. Статистические методы 50

Глава 3. Результаты исследований

3.1. Характеристика групп обследуемых 52

3.2. Результаты изучения взаимосвязи полиморфизма RAGE-гена с риском развития псориаза и особенностями его клинического течения 68

3.3. Анализ значения средовых факторов в возникновении псориаза и комплекс профилактических мероприятий, направленных на снижение риска возникновения заболевания 74

Список литературы 89

Введение к работе

Проблема псориаза является одной из самых актуальных в современной дерматологии. Это обусловлено значительной распространенностью заболевания (от 1 до 5% населения планеты), хроническим, нередко тяжелым течением, неясностью этиологии и патогенеза, и, как следствие этого, несовершенством современных методов лечения /12,16,33/. Также следует отметить, что в последние десятилетия отмечается неуклонный рост заболеваемости псориазом, в том числе среди детей /18/. В настоящее время удельный вес больных псориазом среди всех больных дерматозами составляет 12-15%/25/.

О медико-социальной актуальности проблемы псориаза свидетельствуют данные, приводимые Национальным фондом псориаза США (NPF — National Psoriasis Foundation):

Количество больных: 1996 г.- 6,4 млн. чел., 2001 г. — более 7 млн. чел.

Средний возраст начала заболевания — 28 лет.

Дети моложе 10 лет составляют 10-15%.

Псориатический артрит выявляется в 10-30% случаев.

Расходы на лечение составляют 1,6-3,2 млрд. долл. в год.

Ежегодно около 400 чел. умирают от связанных с псориазом причин.

Ежегодно более 1,5 млн. чел. обращаются за медицинской помощью по поводу псориаза.

Эти данные аналогичны таковым по Российской Федерации /24/. В настоящее время число больных псориазом в России составляет приблизительно 3 млн. человек; отмечается тенденция к росту заболеваемости среди лиц трудоспособного возраста, увеличению числа тяжелых, непрерывно рецидивирующих форм заболевания. Сложившаяся ситуация предполагает поиск новых путей профилактики псориаза и создания методов прогнозирования его течения. Научной основой разработки системы медицинской профилактики считаются результаты эпидемиологических исследований. В связи с широким распространением неинфекционной патологии (сердечно-сосудистые, онкологические, кожные заболевания) с 50-х гг. двадцатого столетия термин «эпидемиология» стал применяться не только по отношению к инфекционным болезням. Для того чтобы программа клинической профилактики была эффективной, она должна быть целенаправленной /27/. то есть профилактические мероприятия необходимо проводить в первую очередь в отношении лиц, имеющих генетическую предрасположенность к псориазу.

На современном этапе развития медицины разработка новых этиопатогенетических, фармакогенетических методов лечения заболеваний с генетической предрасположенностью, в том числе и псориаза, становится возможной в значительной мере благодаря выявлению изменений в организме больного на молекулярно — генетическом уровне (точечный нуклеотидный полиморфизм) /22/. Эти методы требуют внедрения новых высокотехнологичных методов исследования, какими являются методы ДНК-диагностики, в том числе, с использованием полимеразной цепной реакции. Благодаря этим технологиям появилась возможность изучать полиморфизм генов, ассоциированных с предрасположенностью к псориазу. Кроме того, по данным литературы подобные исследования в Российской Федерации крайне малочисленны.

Настоящая работа представляет собой проблемно-ориентированное поисковое исследование, создающее научно-технический задел для реализации масштабных проектов в области молекулярно-генетических исследований мультифакториальных дерматозов и развития персонифицированной медицины.

Риск развития псориаза в зависимости от степени родства с больным пробандом составляет при первой степени родства — 5,6-6,3%, при второй степени — 3,1%, при третьей степени — 1,35% /20/. Эти данные получены с использованием популяционно-статистического, клинического и генеалогического методов исследования.

Методологический и технологический прорыв в развитии молекулярной генетики и постгеномных технологий последнего десятилетия позволил проводить исследования на новом — молекулярно-генетическом уровне.

Изучение нуклеотидного полиморфизма RAGE-гена в российской популяции как фактора предрасположенности к псориазу с целью прогнозирования течения заболевания.

Выявление клинически значимых генетических маркеров псориаза в RAGE-гене человека.

Анализ полиморфизма RAGE-гена и его роли в развитии псориаза.

Разработка молекулярного метода диагностики предрасположенности к псориазу на основе анализа полиморфизма RAGE-гена.

Разработка комплекса профилактических мер, направленных на снижение риска манифестации псориаза.

Впервые в Российской популяции изучался полиморфизм RAGE-гена. Предложен и апробирован метод определения генетических маркеров псориаза в соматических клетках (лейкоцитах крови) человека.

На основании анализа результатов клинического обследования, генеалогического анализа и молекулярно-генетических методов исследования выявлены закономерности в клинических проявлениях псориаза в зависимости от типа нуклеотидного полиморфизма RAGE-гена.

На основе полученных данных установлена диагностическая ценность определения полиморфизма RAGE-гена как фактора риска развития заболевания.

Предложен метод молекулярной диагностики предрасположенности к псориазу.

Проведенные исследования обосновывают необходимость внедрения в клиническую практику молекулярных методов диагностики предрасположенности к псориазу. Была сконструирована тест-система для ДНК-диагностики мутаций в RAGE-гене и разработан метод генодиагностики мутаций RAGE-гена как фактора риска развития псориаза.

Внедрен в практику комплекс мер первичной профилактики псориаза, что позволяет снизить риск манифестации заболевания у лиц с генетической предрасположенностью к этому дерматозу.

Внедрение результатов исследования.

Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедре дерматовенерологии Самарского государственного медицинского университета, в научно-исследовательской работе и учебном процессе Центрального научно-исследовательского кожно-венерологического института.

Основные положения и выводы диссертации доложены и обсуждены:

на научно-практической конференции ФГУ «ЦНИКВИ Росздрава» г.Москва 20 мая 2005 года;

на IX Всероссийском съезде дерматовенерологов; Москва. 7-10 июня 2005;

на научно-практической конференции, посвященной 50-летию кафедры кожных и венерических болезней ГОУ ВПО Тверской ГМА 19 мая 2006 года;

По материалам исследования опубликовано 7 печатных работ.

Основные положения, выносимые на защиту:

Достоверно значимым маркером псориаза в RAGE-гене является сайт2184А/С

Ассоциированным с псориазом в сайте 2184A/G является аллель G.

Тяжелая форма вульгарного псориаза, более раннее его начало и анамнестически отягощенная наследственность ассоциированы с аллелем G в сайте 2184A/G RAGE-гена.

Структура и объем работы

Диссертация состоит из введения, обзора литературы и глав, содержащих материалы и методы исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, указателя литературы, содержащего 129 источников, из них 35 отечественных и 94 иностранных. Работа изложена на 104 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 14 таблицами и 21 рисунком.

История изучения генетики псориаза

В настоящее время интерес к изучению генетики человека резко возрос. В 1990 году начата работа по международной программе Human Genome Project («Геном человека»), основной целью которой является полное секвенирование генома человека, что будет иметь беспрецедентное значение для биомедицинских технологий и практической медицины (гено-средовые взаимоотношения, ДНК-диагностика и ДНК-терапия). В середине 2000 года был получен пилотный вариант секвенирования генома человека, однако работа в рамках данного проекта еще продолжается /22/.

Клиническая генетика располагает целым рядом методов изучения наследственности человека: генеалогический, близнецовый, цитогенетический, популяционно-статистический, биохимический, метод генетики соматических клеток и молекулярно-генетический /20,32/. Самым старым из этих методов является генеалогический; его сущность заключается в составлении и анализе семейных родословных. Основываясь именно на генеалогическом методе, еще в начале двадцатого столетия Мае Kena et al. констатировал семейный характер псориаза у 30% больных; Hecht et al. проследил родословную 32 больных псориазом до 2-4-го поколения и пришел к такому же выводу. Hoede et al. (1957 г.) в докладе на 17 конгрессе Немецкого дерматологического общества отнес «чешуйчатый лишай», как в прошлом называли псориаз, к группе дерматозов, при которых наследственность играет существенную роль. Петрачек с соавторами, наблюдая 1645 больных псориазом, проходивших лечение за 10 лет в Пражской дерматологической клинике, обнаружил семейный характер заболевания в 11,1% случаев. Л. А. Соболев отмечал наследственный характер псориаза в 20%, Фюрст — в 36%, А. П. Кордон — в 15%. Lane и Marschall et al., изучив родословную 231 больного псориазом, установили семейный характер заболевания в 20% случаев. Dorn et al. наблюдал в течение двух с половиной лет 312 больных псориазом (168 мужчин и 144 женщины): у 41% больных заболевание носило наследственный характер. По сообщению П. В. Никольского (1928 г.), наследственность при псориазе прослежена до 5-го поколения /35/. Штейнберг (1951 г.) указывал, что дети, один из родителей которых болен псориазом, заболевают примерно в 4 раза чаще, чем дети здоровых родителей. По данным на 2006 год в США больны псориазом 0,6-4.8% населения, из них 30% имеют родственника первой степени родства больного псориазом.

Используя близнецовый метод клинической генетики, было установлено, что конкордантность по псориазу монозиготных близнецов более чем в 3 раза выше, чем дизиготных, что наглядно показывает роль генотипа в формировании этого заболевания /12,19/.

Основываясь на популяционно-статистическом методе, в задачи которого входит изучение роли наследственности и среды в возникновении болезней с наследственной предрасположенностью, выявлено, что при псориазе доли генетической и средовой компонент равны 60-70% и 30-40%) соответственно /12,105/. В последние годы появились исследования, которые предполагают, что помимо давно установленной ассоциации псориаза и псориатического артрита, могут иметь место и другие коморбидные псориазу состояния, такие как ожирение, сахарный диабет 2-го типа, дислипидемия, гипертоническая болезнь, что также дает повод задуматься о генетическом родстве вышеуказанных патологий /66,78/.

Объем и материалы исследований

Обследовано 115 человек в возрасте от 6 до 72 лет, из них мужчин было — 48 (41,7%), женщин — 67 (58,3%). Все обследуемые были разделены на 4 группы: I группа (основная) состояла из больных псориазом (52 человека); II группа (сравнения) — 17 человек, в том числе 9 больных атопическим дерматитом, 5 — красным плоским лишаем, 3 — ихтиозом; III группа состояла из здоровых родственников больных псориазом (39 человек); IV группу (контрольную) составили здоровые добровольцы (7 человек). Родственники пробандов (больных псориазом, через которых осуществлялась регистрация обследуемой семьи), страдающие псориазом, были отнесены в первую группу.

Для проведения молекулярно-генетических исследований у всех обследуемых осуществляли забор венозной крови в объеме 5 мл.

Методы исследования: -клиническое обследование; -генеалогический анализ; -молекулярно-генетические методы: полимеразная цепная реакция, рестрикционный анализ, метод электрофореза в агарозном геле; -статистические методы;

? раствор I: 5,4 М гуанидин тиоцианат (кат.№ G 6639, фирма Sigma, США), 0,2% раствор тритон Х-100 (кат.№ Т 9284, фирма Sigma, США), 0,1 М трис-HCl (кат.№ Т 6791, фирма Sigma, США), рН 7,4;

? раствор II: 4 М гуанидин тиоцианат (кат.№ G 6639, фирма Sigma, США), 0,025 М этилендиаминтетрауксусной кислоты динатриевая соль ( кат.№ Е 9884, фирма Sigma, США), 0,1 М трис-HCl (кат.№ Т 6791, фирма Sigma, США), рН 7,4;

К 1 мл крови добавляли 1 мл раствора Канкеля (0,35 М Сахароза, 10 мМ Tris-HCl (рН 7,5), 5mM MgC12, 1% Triton Х-100), перемешивали и центрифугировали при 3000 об. 10 мин.

Затем надосадочную жидкость сливали, осадок ресуспендировали в 1 мл раствора Канкеля с помощью пипетки или на вортексе и центрифугировали при 3000 об. 10 мин. Таким образом, осадок промывали 3 раза. Супернатант сливали.

Это интересно:  Заразен или нет псориаз кожи для окружающих: как передается псориаз от человека к человеку

Полученные в процессе отмывки образцы лейкоцитарной фракции крови разводили в 100 мкл физиологического раствора, переносили в стерильные пробирки 1,5 мл (типа «Eppendorf») и использовали для выделения ДНК. К 100 мкл физиологического раствора, содержащего лейкоциты, в пробирке 1,5 мл (типа «Eppendorfr ), добавляли 300 мкл раствора I. Пробы инкубировали в течение 10 минут при комнатной температуре, 1-2 раза перемешав на вортексе. После окончания лизиса в раствор добавляли 10 мкл суспензии сорбента, тщательно встряхивали на вортексе и охлаждали при темепературе +8С в течение 2 минут. Затем еще раз встряхивали и осаждали при температуре +8С еще в течение 5 минут. Пробирки центрифугировали в течение 15 секунд на микроцентрифуге при 8-12 тыс.об/мин., супернатант отбросывали.

К осадку добавляли 100 мкл раствора II и встряхивали его на вортексе. Сорбент осаждали центрифугированием при 8-12 тыс.об/мин. в течение 15 сек. Супернатант отбрасывали.

Процедуру отмывки повторяли еще два раза с использованием 1,0 мл раствора III так, как это описано выше.

Дополнительным центрифугированием при 8-12 тыс.об/мин. с последующим отбрасыванием супернатанта, убирали остатки раствора III.

Пробирки помещали в твердотельный термостат «Термит» и подсушивали пробы в течение 5 минут при температуре 45-55С, оставляя пробирки открытыми.

В пробирки с сорбентом добавляли 50 мкл ТЕ буфера, закрывали их, перемешивали на вортексе и инкубировали в течение 5 минут при температуре 45-55С.

Пробирки центрифугировали 15 секунд при 8-12 тыс.об/мин., водную фазу (супернатант) использовали в качестве исследуемого образца геномной ДНК человека для последующей постановки реакций аиплификации. Хранили при температуре 2-8С.

Если требуется длительное хранение, то супернатант необходимо снять с осадка и перенести в чистую пробирку, после чего можно заморозить при температуре —20С. Для определения полиморфизма RAGE-гена нами была сконструирована тест-система, основанная на полимеразной цепной реакции. В предложенной тест-системе профиль амплификации представляет собой 40 циклов, проводимых в следующем режиме: о 1-й этап — денатурация ДНК. В нашем исследовании денатурации подвергалась геномная ДНК, выделенная из лейкоцитарной массы цельной крови после предварительной отмывки лейкоцитов раствором Канкеля при температуре 93 С длительностью шага 10 секунд; о 2-й этап — отжиг (омелинг): в разработанной нами тест-системе отжиг праймеров осуществлялся при температуре 64 С длительностью шага 10 секунд; о 3-й этап — элонгация: происходила при повышении температуры до 72 С, с длительностью шага 10 секунд. Амплификацию ДНК проводили в присутствии специально подобранных праймеров, которые позволяли фланкировать участок ДНК, содержащий RAGE-ген и провести его амплификацию для последующего изучения методом рестрикции.

Характеристика групп обследуемых

Под наблюдением находилось 115 человек в возрасте от 6 до 72 лет. Средний возраст в группе больных псориазом составил 33,7 года, в группе сравнения (другие дерматозы -ЧМ)— 36,8 года, в контрольной группе — 33,3 года и в группе здоровых родственников 35,1 года. Среди больных псориазом было 22 мужчины и 30 женщин; в группе сравнения — 10 мужчин и 7 женщин; в контрольной группе — 2 мужчины и 5 женщин; в группе здоровых родственников — 14 мужчин и 25 женщин (таблица 5)

а). Пациент К., 32 лет, распространенный экссудативный псориаз, тяжелой степени, псориатическая ониходистрофия; болен с 12 лет, начало заболевания связывает со стрессом (переезд на новое место жительство, смена школы), полной ремиссии никогда не наступало. Отец пациента, 53 лет, псориаз, вульгарная форма, легкой степени тяжести: периодически возникающие псориатические бляшки в области разгибательных поверхностей локтевых суставов (рис.12). У обоих обследуемых генотип по сайту RAGE 2184A/G — GG, по сайту RAGE 1704G/T — GT, по сайту RAGE G82S — дикий тип (GG).

Пациентка О., 16 лет, псориаз, вульгарная форма, средней степени тяжести, больна с 15 лет, начало заболевания связывает со стрессом и обострением хронического тонзиллита. Отец пациентки, 40 лет, болен псориазом с 18 лет (легкая степень тяжести заболевания). Мать пациентки, 37 лет, клинически здорова (рис 13). Генотип пациентки по сайту RAGE 2184A/G — AG, по сайту RAGE 1704G/T — GT, по сайту RAGE G82S — дикий тип; генотип матери пациентки по сайту RAGE 2184A/G — AG, по сайту RAGE 1704G/T — GT, по сайту RAGE G82S — дикий тип (GG); генотип отца пациентки по сайту RAGE 2184A/G — АА, по сайту RAGE G82S — дикий тип (GG).

в). Под нашим наблюдением находился пациент И. — мужчина 25 лет, болен псориазом с 20 лет. Первые псориатические высыпания возникли на месте нанесения татуировки (разгибательная поверхность плеча), сделанной во время срочной службы в армии. Затем высыпания приобрели распространенный характер.

г). Пациент П. — мужчина 54 лет, который связывает начало заболевания с приемом препарата «Атенолол» (бета-адреноблокатор) по поводу ишемической болезни сердца и гипертонической болезни. Впоследствие обострение псориаза возникло после начала приема препарата «Беталок», также относящегося к группе бета-адреноблокаторов. (А не задумалась, ЗАЧЕМ он в эти моменты пил адреноблокаторы? ОТЧЕГО у него резко подскочило давление? понятно же, что не от счастья и отсутствия лишних раздражителей! — ЧМ)

С целью установления возможной взаимосвязи полиморфизма RAGE-гена с частотой возникновения псориаза и особенностями клинического течения заболевания проводилось изучение ассоциации между частотой регистрации различных аллелей трех сайтов RAGE-гена (2184A/G, 1704G/T и G82S), клиническими признаками псориаза и анамнестическими данными. Статистически обработав данные и проанализировав их, нам удалось установить, что среди больных псориазом (основная группа) с наличием аллеля G в сайте RAGE 2184A/G тяжелая форма заболевания встречалась в 50% случаев, в отсутствии аллеля G — в 7,69%. Частота возникновения тяжелой формы псориаза в группе с наличием аллеля G выше с достоверностью 96,6% (уровень значимости р=0,034). Вульгарная форма псориаза у больных с аллелем G была диагностирована в 83,33% случаев, без аллеля G — в 79,31%. Отягощенная по псориазу наследственность у больных с наличием аллеля G в сайте RAGE 2184A/G установлена в 60% случаев, в то время как в отсутствии аллеля G — в 44%.

Генетическая теория развития псориаза

Все больше исследований устанавливают тесную взаимосвязь между мутациями некоторых генов и псориазом. Генетическая теория развития псориаза основана исследовании мутаций гена CARD14, которые запускают воспалительные реакции, которые типичны для псориаза.

Псориаз – это дерматологическое заболевание, характеризующееся образованием припухших пятен (папул), которые могут объединяться в большие чешуйчатые бляшки. С этой болезнью стараются бороться с незапамятных времен, однако и в наши дни псориаз остается неизлечимым заболеванием. В первую очередь это связано с тем, что до сих пор точная причина псориаза остается неизвестной. Существует множество различных теорий, косвенно доказывающих роль тех или иных факторов в развитии псориаза, и одна из них – генетическая теория развития псориаза. Наследственная предрасположенность к псориазу, возможно, является главенствующим фактором в реализации данного заболевания.

Наследственность как фактор развития псориаза

Бурный расцвет генетики и молекулярной биологии во второй половине прошлого столетия внес существенные изменения в представления о патогенезе множества заболеваний. От генетического профиля во многом зависят все анатомо-функциональные особенности организма. Что касается конкретно псориаза, то было установлено, что началу первых клинических изменений предшествуют стойкие нарушения обменных процессов в коже и крови больного. При семейном псориазе подобные изменения обнаруживаются и у клинически здоровых родственников больного. В частности, это изменения в метаболизме белков, (главным образом – ферментов), жиров и электролитов, которые формируют предрасположенность к заболеванию, и могут передаваться по наследству. При этом псориаз проявляется при воздействии внешних и внутренних факторов. Поэтому рассматривать псориаз в качестве только наследственного заболевания нельзя. В настоящее время псориаз считается мультифакторным заболеванием с полигенным наследованием, то есть данная болезнь (как и сахарный диабет, рак, шизофрения, артериальная гипертензия) наследуется довольно сложно, и механизмы такого наследования во многом остаются непонятными.

Риск наследования псориаза в цифрах

Многочисленными медицинскими наблюдениями были определены риски наследования псориаза. Вероятность наследования заболевания в случае, когда оба родителя здоровы, составляет примерно 4,5%. При наличии одного больного родителя этот показатель составляет от 14,5 до 17%. В целом, примерно у 60% больных псориазом имеются прямые родственники, страдающие этой болезнью.

Некоторые исследователи не исключают влияние вирусных инфекций в реализации псориаза. Вирус проникает в клетки, где приводит к мутациям в геноме. Трансформированные (генетически измененные) клетки приобретают новые свойства, делая организм предрасположенным к появлению псориатической симптоматики.

Гены, связанные с заболеванием

Псориаз наследуется по аутосомно-доминантному типу с неполной пенетрантностью. В настоящее время уже картировано несколько хромосомных локусов, определяющих предрасположенность к данному заболеванию. Наиболее значимым из них считается локус PSORS 1, расположенный между генами MICA и CDSN. В этом регионе располагаются гены системы HLA (Human Leukocytes Antigens) – группа генов тканевой совместимости человека. Ассоциация антигена HLA-Cw6 с псориазом уже является доказанной. Также установлена связь между антигенами HLA-B13, HLA-B17 и HLA-B27.

Псориаз и мутация гена CARD14

В 2012 году в журнале The American Journal of Human Genetics была опубликована статья, в которой авторы описали первый идентифицированный ген, отвечающий за развитие псориаза. Ученые медицинской школы Сент-Луиса Вашингтонского Университета выяснили, что редкая мутация гена CARD14, которая вызывается внешними факторами, может стать причиной развития бляшечной формы псориаза. В ходе дальнейших исследований также было выяснено, что мутации гена CARD14 могут быть связаны с пустулярной формой заболевания, а также с дегенеративным артритом, протекающим на фоне псориаза.

По мнению ученых, в ряде случаев одной лишь мутации гена CARD14 уже достаточно для проявления псориаза. Исследователи обнаружили более 15 различных мутаций CARD14, которые были обнаружены у всех 6000 исследуемых больных с псориазом. В то время как у 4000 человек из контрольной группы (здоровые участники) таких мутаций не было.

Исследователи обнаружили, что мутации гена CARD14 приводят к увеличению активности белкового фактора NF-kappaB в клетках кожи – кератиноцитах. В свою очередь этот протеин увеличивает синтез ряда сигнальных молекул клетки, запускающих воспалительные реакции, которые типичны для псориаза.

Обнаружение прямой связи между псориазом и геном CARD14 открывает ученым и медикам новые надежды и возможности для поиска надежных средств от этой болезни.

Генетики из Уфы разобрались в причинах псориаза

Специалисты из Института биохимии и генетики Уфимского научного центра РАН обнаружили, что иммунные клетки больных псориазом реагируют на белок кератин из их собственной кожи, что в итоге и вызывает зудящие воспаления на ней. Более того, ученым также удалось найти определенный вариант гена, который ответственен за возникновение данной аутоиммунной реакции. Результаты исследования опубликованы в журнале Scientific Reports.

Псориаз — хроническое неинфекционное заболевание, поражающее кожу человека. На руках, спине и волосистой части головы больных появляются красные сухие пятна, которые сливаются между собой, образуя псориазные бляшки. Псориаз не относится к смертельно опасным болезням, однако его тяжелые формы могут заметно ухудшать качество жизни пациентов, мешая работать, заниматься спортом и вступать в интимные отношения. Кроме того, в некоторых случаях на фоне псориаза может развиваться псориатический артрит — более серьезное заболевание, которое поражает суставы. В настоящее время между учеными наиболее популярна версия об аутоиммунной природе псориаза.

Большой шаг в изучении и лечении псориаза сделали медики из Уфы. В ряде предыдущих исследований предполагалось, что фрагменты белка кератина (К17), вырабатываемого в волосяных фолликулах на коже пациента, могут провоцировать аутоиммунные реакции и таким образом вызывать воспаления, однако механизм этого процесса не был до конца ясен. Башкирские генетики выделили матричную РНК, содержащую полную аминокислотную последовательность белка кератина, из волосяных фолликул пациентов. На ее основе ученые синтезировали данный белок и проверили, как на него реагируют иммунные клетки — Т-лимфоциты страдающих псориазом людей.

Т-лимфоциты играют основную роль в приобретенном иммунитете организма. Они находят и уничтожают клетки, несущие чужеродные антигены. В некоторых случаях какой-то из этих механизмов оказывается нарушен, и лимфоциты начинают «охотиться» на собственные клетки и белки организма. В таком случае говорят об аутоиммунных заболеваниях.

Это интересно:  Аллергический дерматит - ФОТО как выглядит

Всего в исследовании башкирских врачей приняли участие 29 пациентов с разными формами псориаза, а еще 15 человек, не страдающих кожными заболеваниями, состояли в контрольной группе. Ученые взяли образцы крови каждого испытуемого, содержащие главным образом различные мононуклеарные лимфоциты. Во всех образцах с помощью метода цитометрии исследователи измерили количество Т-лимфоцитов. После чего они обработали образцы раствором, содержащим ранее синтезированные белки-кератины. Спустя пять дней после экспериментального воздействия все замеры были вновь повторены.

Выяснилось, что у большинства больных псориазом кератин вызывает заметное увеличение пролиферации (интенсивного размножения) Т-лимфоцитов. Иными словами, лимфоциты по какой-то причине «считали» этот белок вредным и начинали активно делиться, чтобы «одолеть противника». У контрольной группы таких реакций обнаружено не было. Таким образом, кератин, вероятно, действует как антиген внутреннего происхождения для больных псориазом. Именно поэтому болезнь и поражает в основном богатые этим белком кожные покровы.

Возможной причиной такого необычного поведения Т-лимфоцитов может быть наличие аллелей (определенных вариантов гена) в локусе HLA-C шестой хромосомы. Расположенные там гены участвуют в кодировании белков главного комплекса гистосовместимости, играющего центральную роль в иммунной системе и развитии иммунитета. Башкирским ученым удалось установить, что у больных псориазом, продемонстрировавших максимальную реакцию пролиферации Т-лимфоцитов на кератин, присутствует аллель HLA-Cw*06:02. Вполне вероятно, что именно его активация в геноме пациентов и приводит к возникновению этого кожного заболевания. Полученные уфимскими медиками данные дают надежду на возможную разработку генной терапии от псориаза в будущих исследованиях.

Современные подходы к лечению псориаза у детей и подростков

Авторы: Умерова А.Р. (ГБОУ ВПО «Астраханский ГМУ» Минздрава России), Дорфман И.П. (ГБОУ ВПО «Астраханский ГМУ» Минздрава России), Думченко В.В. Макухина Л.П.

Для цитирования: Умерова А.Р., Дорфман И.П., Думченко В.В., Макухина Л.П. Современные подходы к лечению псориаза у детей и подростков // РМЖ. 2015. №19. С. 1156

Псориаз – мультифакторное заболевание с наследственной предрасположенностью, характеризующееся повышенной пролиферацией эпидермальных клеток, нарушением кератинизации и воспалительной реакци-ей в дерме, обусловленной активированными Т-лимфоцитами и синтезом провоспалительных цитокинов [3].
Бляшковидный псориаз – самая распространенная форма ювенильного псориаза, она встречается примерно у 75% детей и подростков с псориазом. Клинические проявления ювенильного псориаза могут отличаться от таковых у взрослых. У детей бляшки в основном располагаются на коже головы, заушной области, на локтях и коленях [13, 17, 27, 32]. Бляшки эритематозные с серебристыми чешуйками, тоньше, чем псориатические бляшки у взрослых. Линия волос и затылочная область – часто первое место поражения у детей [21, 26].
Хотя большинство случаев псориаза в детском возрасте считаются легкими, психосоциальные последствия данной патологии у детей и подростков могут быть глубокими. Поэтому для клиницистов очень важна оценка влияния псориаза на психологическое состояние детей и подростков. Даже легкие формы псориаза могут повлиять на детскую психосоциальную адаптацию и качество жизни [5, 12, 13, 26]. Бляшки на коже головы и возможная ассоциированная алопеция могут причинять дискомфорт в подростковом возрасте и оказать пагубное влияние на формирование личности в период полового созревания [26]. Эффективная терапия может помочь смягчить некоторые из этих эффектов. Основными целями лечения являются уменьшение клинических проявлений заболевания, снижение частоты реци-дивов, устранение отрицательных субъективных ощущений, улучшение качества жизни больного, снижение риска развития коморбидных заболеваний [3].

Терапия псориаза в подростковом возрасте имеет свои сложности. В настоящее время нет международных стандартизированных рекомендаций для лечения детского псориаза, доказательные данные, полученные в рандомизированных контролируемых исследованиях, также весьма ограниченны. Терапия основывается в первую очередь на опубликованных случаях лечения псориаза, рекомендациях для лечения у взрослых и опыте работы с этими препаратами при других заболеваниях у детей. Несмотря на различия между течением псориаза у взрослых и детей, используемое лечение не имеет существенных отличий. Большинство детей и подростков страдают псориазом легкой степени тяжести. Таким образом, у них используется местная терапия, которая рассматривается как терапия первой линии, так же как и у взрослых [8, 18, 26].
Топическая терапия может быть безопасной и эффективной в лечении ювенильного псориаза. К наиболее часто назначаемым препаратам относятся кортикостероиды, аналоги витамина D в сочетании или без кортикостероидов, лечебные шампуни, ингибиторы кальциневрина. Многие режимы включают комбинированную терапию. Выбор лекарственной формы и дозировки зависит от возраста, степени и тяжести заболевания, локализации псориаза, характера повреждения и предпочтений пациента. Имеющиеся в распоряжении формы выпуска включают в себя кремы, мази, пены, гели и лосьоны [8, 26].

Топические кортикостероиды
Топические кортикостероиды остаются препаратами первой линии для лечения псориаза среди подростков, так же как и среди всех других возрастных групп [18]. Эта группа препаратов применяется при любых формах псориаза в качестве монотерапии или в комбинации с другими наружными или системными средствами [3]. Доступен широкий выбор стероидов в зависимости от силы воздействия (табл. 1) и лекарственной формы. В зависимости от характера и локализации псориатических высыпаний топические глюкокортикостероидные препараты применяются в виде различных лекарственных форм – мазей, кремов или лосьонов [3, 8].
Эффективность топических глюкокортикостероидных средств имеет высокий уровень доказательности [3]. Нет исследований, непосредственно сравнивающих отдельные топические кортикостероиды, но систематические обзоры доказывают, что большинство препаратов приводят к значительному уменьшению симптомов псориаза. Эффективность этих препаратов при лечении псориаза основана на выраженном противовоспалительном и иммуномодулирующем действии, связанном с механизмом гормонорецепторного комплекса, который проникает в ядро клетки-мишени кожи и увеличивает экспрессию генов, кодирующих синтез пептидов, ингибирующих активность фосфолипазы. Этот механизм приводит к снижению образования медиаторов воспаления из фосфолипидов. В конечном итоге топические кортикостероиды уменьшают эритему, шелушение и зуд [2, 26]. Они являются относительно востребованными препаратами у пациентов, потому что они легко наносятся на кожу, не обладают сильным запахом, не окрашивают кожу и одежду, имеют быстрое начало действия [18].
Топические глюкокортикостероиды были одобрены для лечения кортикостероид-чувствительных дерматозов у детей и подростков, но их использование в этой возрастной группе имеет свои особенности. Дети имеют более высокую абсорбцию топических препаратов, обусловленную большей мощностью кожной пенетрации и большей площадью всасывания, чем у взрослых. Поэтому у детей могут чаще, чем у взрослых пациентов, встречаться местные и системные побочные эффекты, связанные с применением топических глюкокортикостероидов. Таким образом, применение данных препаратов у детей должно тщательно мониторироваться [26]. Для предупреждения системных побочных эффектов нужно придерживаться следующих правил использования данных препаратов:
1. Топические глюкокортикостероидные препараты рекомендуется назначать короткими интермиттирующими курсами, избегая длительного применения.
2. В детском возрасте лечение следует начинать с топических глюкокортикостероидов слабой или средней степени активности.
3. У детей первых лет жизни не рекомендуется применять топические глюкокортикостероиды на участках с тонкой кожей, таких как лицо, половые органы, сгибательные поверхности, а также назначать фторсодержащие препараты.
4. При наличии проявлений вторичной инфекции необходимо использовать топические комбинированные глюкокортикостероиды, содержащие антибактериальные и противогрибковые средства.
Обычно лечение топическими глюкокортикостероидными препаратами предполагает их ежедневные аппликации 1–2 р./сут в течение 3–4 нед. При уменьшении выраженности симптомов можно сократить кратность применения глюкокортикостероидов или назначить лечение другими средствами наружной терапии [3].

При лечении топическими кортикостероидами могут развиваться местные побочные эффекты, включающие в себя атрофию кожи, раздражение, плохое заживление ран, телеангиэктазии, угревую сыпь и тахифилаксию [18, 23]. Тахифилаксия определяется как потеря эффективности при длительном использовании топических стероидов, и, хотя она не была описана ни в одном исследовании (вероятно, из-за короткой продолжительности исследований), все же это должно быть принято во внимание при назначении данной группы препаратов. Кроме того, остается спорным, относится ли потеря эффективности со временем к тахифилаксии или это отражение ухудшения комплаентности, что, как правило, характеризует пациентов-подростков [18]. Атрофия кожи чаще развивается на коже лица, паховой области и складок. При длительном применении кортикостероидов, особенно с высокой активностью или при нанесении их на большую поверхность кожи, может наблюдаться системное действие препаратов, которое приводит к подавлению функции коры надпочечников. В связи с этим предпочтение следует отдавать препаратам с минимальной системной биодоступностью (например, мометазона фуроат обладает минимальной биодоступностью – из крема 0,4%, из мази – 0,7% нанесенной дозы). Частота развития побочных реакций зависит от локализации очагов поражения, активности кортикостероидов, лекарственной формы и длительности лечения [3].
Топические кортикостероиды, как правило, комбинируют с другими местными препаратами, такими как кератолитики (салициловая кислота), аналоги витамина D, как по отдельности, так и в фиксированных комбина-циях, или они могут назначаться в сочетании с системным лечением [18].

Топические аналоги витамина D
Топические аналоги витамина D – кальципотриен (синтетическая форма витамина D3, иногда называется кальципотриолом) и кальцитриол (1,25-дигидрокси-D3) обладают кератопластическим эффектом. Они стиму-лируют эпидермальную дифференциацию и подавляют пролиферацию кератиноцитов. Также обладают иммуномодулирующим эффектом, в частности уменьшая экспрессию ИЛ-2 и ИНФ-γ [2, 26].
Кальципотриен и кальцитриол используются как в виде монотерапии, так и в комбинации с фототерапией для лечения псориаза у пациентов с пораженной поверхностью от 5 до 20%. Эти препараты имеют более медленное начало действия, но более длинный период ремиссии, чем топические кортикостероиды. В отличие от топических стероидов возможно длительное применение данной группы препаратов. Возможно проведение повторных курсов лечения при последующих обострениях. Продолжительность лечения по интермиттирующей схеме не должна превышать 1 года [2, 3, 15, 22, 23].
После кортикостероидов кальципотриол – это самый часто назначаемый лекарственный препарат местного применения для лечения ювенильного псориаза. Согласно недавно проведенному в США исследованию, кальципотриол был вторым самым назначаемым лекарственным препаратом для лечения псориаза у детей на протяжении почти 30 лет (1979–2007). Кроме того, систематический обзор всех методов лечения псориаза у детей рекомендует кальципотриен и кальцитриол как эффективные и хорошо переносимые препараты (уровень доказательности А и В соответственно) [14, 18, 35]. Исследования показали в некоторых случаях даже значительное клиническое улучшение с незначительными побочными эффектами при лечении псориаза легкой или средней степени тяжести у детей и подростков кальципотриеном.
Кальципотриен был одобрен FDA для лечения псориаза у взрослых в 1993 г. [26]. Хотя нет официального одобрения для их использования при ювенильном псориазе, их эффективность документально и научно обоснована [18]. Местное раздражение кожи и зуд – наиболее распространенные побочные эффекты, и поэтому нужно избегать использования этих препаратов на участках с тонкой кожей, таких как лицо, кожные складки и половые органы [8, 30]. Также аналоги витамина D3 не следует наносить на непораженные участки кожи. При возникновении раздражения кожи целесообразно снизить кратность аппликаций или прервать терапию [3]. Серьезные нежелательные побочные эффекты, такие как гиперкальциемия и супрессия паратгормона, были зарегистрированы при использовании сверхтерапевтических доз и у пациентов с почечной недостаточностью [16, 23]. Системная абсорбция витамина D и повышение уровня кальция могут теоретически иметь место, но это маловероятно, если препараты используются должным образом [29]. Использование в дозе до 45 г/м2/нед. у педиатрических пациентов с псориазом, по мнению исследователей, не влияет на уровень кальция у детей от 3 до 14 лет [11, 25]. Аналоги витамина D не рекомендуется использовать у детей в возрасте до 2 лет [8].

Хотя аналоги витамина D могут использоваться в виде монотерапии, они часто назначаются в комбинации с топическими кортикостероидами, приводя к лекарственному синергизму и стероидсберегающему эффекту [8, 33, 34]. Для того чтобы избежать отдельного нанесения препаратов и для увеличения комплаентности пациента, был разработан комбинированный препарат, содержащий кальципотриол и бетаметазона пропионат [8]. Данная комбинация имеет различные лекарственные формы. Это мазьи гель для наружного применения, используемый для лечения как псориаза волосистой части головы, так и псориаза легкой и средней степени тяжести других частей тела. Комбинированные топические препараты обладают благоприятными клиническими характеристиками, обеспечивающими благоприятный профиль переносимости. Используемый в качестве основы мази 5% стеариловый эфир 15-полиоксипропилена обеспечивает оптимальную доставку активных компонентов в кожу. В этой основе хорошо растворяются как кальципотриол, так и бетаметазон. Она повышает проницаемость кожи для действующих веществ и гарантирует их высокую устойчивость [1, 26].
В 3-х исследованиях описываются эффективность и безопасность этого препарата у детей с псориазом [8, 20, 24]. В проспективном исследовании 73 детям (в возрасте от 3 до 18 лет) с простым псориазом проводилась терапия мазью кальципотриол/бетаметазона пропионат 1 р./сут 4 нед. и 4 дня в неделю после этого со средней продолжительностью лечения 35 нед. Наибольший эффект от использования мази кальципотриол/бетаметазона пропионат был достигнут в течение первых недель. Непрерывное лечение способствует стабилизации псориаза у этих детей. У 5 пациентов отмечались побочные эффекты, наиболее часто в виде появления стрий. Многоцентровое открытое исследование, проведенное М. Gooderham et al., показало хорошую переносимость и эффективность геля кальципотриол/бетаметазона пропионат при однократном нанесении в течение 8 нед. у подростков (в возрасте от 12 до 17 лет) с бляшковидным псориазом средней степени тяжести и тяжелым. Также было показано, что упрощение схемы лечения и улучшение способа доставки препарата могут увеличить приверженность пациентов к лечению и его эффективность у подростков.
А.М. Oostveen et al. продемонстрировали эффективность кальципотриена/бетаметазона пропионата геля у детей с псориазом кожи головы (пациенты в возрасте от 4 до 17 лет) в течение первых 12 нед. лечения (84 эпизода терапии) с сохранением этих эффектов в течение 48 нед. Стрии на коже (руки, туловище, ноги) были описаны у 3-х пациентов [8, 20, 24].
При проведении терапии аналогами витамина D3 нужно учитывать особенности их взаимодействия с другими препаратами. Одновременное наружное применение препаратов салициловой кислоты приводит к инак-тивации аналогов D3. Следует избегать сочетанного назначения других лекарственных средств, вызывающих раздражение кожи. При комбинированной системной терапии препаратами кальция, витамина D3, тиазидами возможно повышение уровня кальция в крови [3].

Это интересно:  Зубная паста от грибка ногтей: рецепты, отзывы

Ингибиторы кальциневрина
Данная группа препаратов ингибирует фермент кальциневрин, который, в свою очередь, блокирует производство и выпуск интерлейкина (IL)-2, цитокина, участвующего в патогенезе псориаза [10,18]. У взрослых доказана эффективность такролимуса (0,03% и 0,1%) и пимекролимуса (1%) при псориатических поражениях на лице, сгибательных поверхностях и половых органах с меньшим развитием атрофии кожи по сравнению с топическими кортикостероидами. Ингибиторы кальциневрина являются хорошей альтернативой топическим стероидам для лечения псориаза этой локализации из-за риска развития побочных эффектов при длительном использовании данной группы препаратов [8, 36]. Такролимус превосходит пимекролимус в уменьшении симптомов псориаза. Такролимус 0,03% и 0,1% (для детей 2–15 лет и старше 15 лет соответственно), а также пимекролимус 1% официально одобрены для прерывистого лечения атопического дерматита, но не для лечения псориаза у детей. В повседневной практике они часто используются для лечения псориаза на участках с высоким риском атрофии кожи, таких как лицо, половые органы и сгибательные поверхности [18]. Эффективность и безопасность такролимуса 0,1%, применяемого 2 р./сут у детей с псориазом, оценивалась в двух нерандомизированных клинических исследованиях. Все пациенты отмечали очищение кожи или значительное улучшение при использовании мази такролимуса в течение первых 30 дней лечения. Нежелательная побочная реакция в виде зуда была выявлена только у одного пациента [8, 9, 31]. В настоящее время нет достаточных доказательств для использования пимекролимуса у детей с псориазом, т. к. было описано всего 2 случая [14]. Хотя сообщения о зарегистрированных нежелательных побочных эффектах являются редкостью, эти препараты могут вызвать малигнизацию кожи и лимфому. В связи с этим необходимо избегать сопутствующей фототерапии и чрезмерного пребывания на солнце [8].

Таким образом, псориаз является хроническим дерматологическим заболеванием, которое может начаться в детстве или подростковом возрасте. Лечение псориаза не приводит к стойкому выздоровлению, и, следовательно, главная цель терапии – это установление контроля над заболеванием и достижение длительных периодов ремиссии. Местная терапия является основой лечения у подростков, так же как и у взрослых. Достижения в терапии улучшили прогноз для лечения ювенильного псориаза. Топические препараты аналогов витамина D и кортикостероиды являются первой линией лечения псориаза с учетом некоторых проблем безопасности.

Псориаз: диагностика, лечение, прогноз

О том, как лечат псориаз, какие мифы окружают это заболевание и как научиться жить с неизлечимой болезнью, редакция Вести.Медицина побеседовала с Ларисой Кругловой, дерматовенерологом-экспертом, д.м.н., заведующей кафедрой дерматовенерологии и косметологии ФГБУ ДПО «ЦГМА» Управления делами Президента РФ.

Как давно люди знают о псориазе?

С псориазом человечество знакомо на протяжении многих веков. Следы псориатического поражения кожи археологи находят на мумифицированных телах древних людей, сохранившихся до наших дней. Описание очень похожих на псориаз кожных высыпаний можно встретить в трудах Геродота и Платона.

Первое описание клинических проявлений псориаза принадлежит древнеримскому ученому Авлу Корнелию Цельсу. Сам термин псориаз – psoriasis – происходит от греческого «psora» (чесотка, парша). Это название встречается в трудах Гиппократа.

Однако научное исследование псориаза, как самостоятельного заболевания, началось лишь в начале девятнадцатого века с описания его клинических симптомов английским врачом Робертом Уилленом. В 1798 году он отдифференцировал от него лепру, микозы, экзему, а затем, в своей книге «Кожные болезни» в 1808 году, выделил типичное и нетипичное течение псориаза, а также указал на роль наследственных факторов в развитии дерматоза.

Так что же известно сейчас о генетических основах заболевания? Как влияют на его течение внешние факторы: стресс, экология, вредные привычки, питание?

Псориаз относится к так называемым мультифакторным заболеваниям, когда в его развитии участвует много факторов, и полигенным, когда предрасположенность закодирована в нескольких генах. Заболевание развивается только при сочетании этих факторов. Таким образом, если при имеющейся наследственной предрасположенности происходит воздействие провоцирующих факторов, клинически проявляется псориаз типичными высыпаниями. Установлено, что основными факторами являются нарушения в иммунной системе кожи, которые, имеют генетический характер, а проявляются они под действием многочисленных провоцирующих факторов (стресс, нервное перенапряжение, прием некоторых лекарственных препаратов, повреждения кожи и многое другое).

Взаимосвязь псориаза и нервной системы достаточно сложна, больше похожа на замкнутый круг и носит характер двухполярной модели. С одной стороны, стрессы и длительное нервное перенапряжение ведут к обострению процесса, а с другой – само состояние кожи (наличие псориатических высыпаний) вызывает у пациента беспокойство, приводит к развитию хронического стресса, что, в свою очередь, ухудшает течение болезни и замыкает этот самый порочный круг.

Некоторые лекарства, принимаемые при лечении других заболеваний, в ряде случаев могут ухудшать течение псориаза. Среди них можно отметить антибиотики (тетрациклин, пенициллин, бициллин, левомицетин и т.д.), препараты лития, витамин C и витамины группы B, бета-адреноблокаторы, нестероидные противовоспалительные средства, антималярийные препараты, эстрогенные средства (противозачаточные препараты), антиконвульсанты, иммуномодуляторы. Могут провоцировать обострение процесса и вакцины, а также сыворотки.

Экология, атерогенный профиль питания, вредные привычки – все это негативно сказывается как на течении псориаза, так и на лечении.

Какова распространенность псориаза в России и других странах?

Распространенность псориаза в мире оценивается около 1-3% населения. Согласно сведениям международной организации «Европсо», в 2010 году на планете было зарегистрировано 125 миллионов больных псориазом. В Европе им страдают до 5 миллионов человек, что сопоставимо с частотой ишемической болезни сердца и сахарного диабета.

Наиболее высокие показатели в странах северной Европы (до 4%), наиболее низкие в африканских и латиноамериканских странах, в Японии (менее 0,5%). В России по неуточненным данным 1-2% населения (около 2,8 млн человек).

Как сейчас диагностируют псориаз? С какими заболеваниями могут его путать?

Псориаз гладкой кожи проявляется весьма типичными высыпаниями и диагноз выставляется клинически. Существуют диагностические пробы: псориатическая триада – усиление шелушения при поскабливании, появление кровяных точек после удаления чешуек, феномен Кебнера – возникновение новых высыпаний после травм (операционный разрез, кошачьи царапины и т.д.).

Генетический анализ в настоящее время используется крайне редко, в основном для прогнозирования развития псориаза в научных исследованиях. В ряде случаев псориаз приходится дифференцировать при локализации на гладкой коже с группой дискератозов, при локализации на волосистой части головы – с себорейным дерматитом, при локализации на ладонях и подошвах – с экземой и микозами, у детей грудного возраста – с пеленочным дерматитом, себорейным дерматитом. С этой целью проводят гистологическое исследование биоптата кожи.

Как лечили псориаз раньше, а как лечат сейчас? Стало ли лечение более совершенным и эффективным?

До середины прошлого столетия основные методы включали использование дегтярных препаратов, салициловой кислоты и гелио-, талассотерапию. Потом появились топические стероиды (позднее — аналоги витамина Д3) и системные иммуносупрессивные препараты. Но прорывом в терапии псориаза можно считать появление в начале 21 века биологических препаратов. И, безусловно, арсенал топических и системных препаратов, методы фототерапии сейчас позволяют подбирать эффективную терапию для каждого пациента.

Какие подходы применяются для лечения детей, а какие – взрослых?

Прежде всего, псориаз необходимо разделять на ограниченный и распространенный (тяжелые и средне-тяжелые формы). Терапию нужно назначать, учитывая эти данные.

Различие в подходах к лечению взрослых и детей обусловлено лишь возрастными ограничениями по применению препаратов (например кальципотриол назначается с 6-летнего возраста) или методов фототерапии (например ПУВА-терапия назначается с 18-летнего возраста).

Каковы наиболее распространенные мифы о заболевании?

  • Псориаз заразен. Нет, псориаз – хроническое неинфекционное заболевание кожи, которое не передается от человека человеку и не мигрирует с одной части тела на другую. Пациент, страдающий псориазом, может свободно посещать общественные места – бани, сауны, бассейны, пользоваться общими предметами в быту, проходить лечение по поводу недерматологических заболеваний в общих стационарах.
  • Климат влияет на заболеваемость и если переехать в теплые страны псориаза не будет. Нет, климат на распространенность псориаза не влияет. В то же время одним из методов его лечения является гелиобальнеотерапия – лечение солнцем и морской водой, однако проживание в регионах с теплым морским климатом не уберегает больных от обострений. Простым примером служит Израиль: там с успехом лечат псориаз на курортах Мертвого моря, но заболеваемость среди населения не ниже, чем среднемировая.
  • Псориаз можно предупредить. Факторы, вызывающие обострение, ни сами по себе, ни в разных сочетаниях не являются причиной болезни. Сегодня неизвестно, что служит изначальным толчком к развитию псориаза, а потому принять меры профилактики невозможно. Никаких рецептов, что надо делать, или, напротив, чего не надо делать, чтобы не заболеть псориазом, нет. Увеличить период ремиссии, когда высыпания на коже отсутствуют, можно, избегая действия провоцирующих или ухудшающих течение псориаза факторов, ведя правильный образ жизни и применяя поддерживающую терапию.
  • Псориаз можно лечить методами, так называемой, народной медицины. Отношение к таким методам у пациентов должно быть крайне осторожным. С одной стороны, мы знаем, что не существует «излечивающего» от псориаза средства, однако желание во чтобы то ни стало избавиться от болезни толкает пациентов на разные сомнительные поступки (обращение к целителям, знахарям), а это попусту потраченные деньги. С другой стороны, эти «целители» предлагают пациентам в качестве, например, наружных средств «собственные разработки», в которых, как правило, присутствуют гормоны, но в этом случае режим и тем более их дозировка никак не могут быть проконтролированы.

Что важно знать пациенту с псориазом и о чем нужно помнить?

Основным можно считать принцип: «научись жить с псориазом». Существующие на сегодняшний день методы терапии позволяют не только достичь ремиссии (очищения кожи), но и в определенной степени контролировать псориаз (длительная ремиссия).

Необходимо следовать рекомендациям врача и иметь терпение, поскольку на все нужно время, в том числе, и на то, чтобы лекарственные средства подействовали. Незаконченный курс, использование нескольких методов одновременно (в частности, из серии «посоветовали») приводят в тому, что пациент, не видя должного результата, разочаровывается и считает, что эти методы ему не помогают.

Статья написана по материалам сайтов: uvbnb.ru, www.likar.info, chrdk.ru, www.rmj.ru, med.vesti.ru.

»

Помогла статья? Оцените её
1 Star2 Stars3 Stars4 Stars5 Stars
Загрузка...
Добавить комментарий

Adblock detector