Секукинумаб одобрил FDA для лечения псориатического артрита

Псориаз является тяжелым заболеванием, которое плохо поддается терапии. Он значительно ухудшает качество жизни больных, негативно влияя на физический, психологический комфорт больного. Новый препарат Тальтц (Taltz) способен решить эту проблему всего за один терапевтический курс. Он справляется не только с некрасивыми бляшками на коже, но и помогает победить псориатический артрит.

Активным веществом лекарства Тальтц является иксекизумаб (ixekizumab). Представляет собой моноклональное антитело, ингибитор противовоспалительного цитокина интерлейкин-17А. Данный специфический белок (IL-17) вызывает пролифирацию (разрастание) слоя эпидермиса. Под воздействием ИЛ-17 процесс создания новых клеток ускоряется в десятки раз, поэтому они не успевают правильно сформироваться и их внешний вид изменяется. Действие Тальтц направлено на подавление активности этого цитокина.

В 2016 году, после многочисленных успешных клинических испытаний, иксекизумаб получил одобрение агентства по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США (FDA) в качестве медикамента для лечения бляшечного псориаза средней и тяжелой формы. Годом позднее лекарство было одобрено для терапии псориатического артрита.

О производителе

Иксекизумаб разработан известной американской фармацевтической компанией Илай Лилли энд компани (Eli Lilly and Company). Торговое название препарата — Тальтц (Taltz).

Лечение пациентов

Известные методы лечения псориаза кортикостероидами, ацитритином, метотрексатом уходят в прошлое. Научные исследования последних десятилетий изменили мнение ученых о генезе заболевания. Сегодня патофизиологию псориаза рассматривают как воспалительную болезнь системного характера, имеющую аутоиммунную природу. В связи с этим начался активный поиск и разработка высокоселективных биологических лекарств, способных воздействовать не на следствие, а на причину болезни.

Новые медикаменты, в том числе Тальтц, оказались значительно более эффективными в лечении псориаза и ревматоидного артрита, чем все созданные ранее. Иксекизумаб только начали применять в клинической практике, но уже сейчас можно с уверенностью говорить о положительных и стойких результатах.

К недостаткам медикамента можно отнести высокую стоимость и вероятность повторного прохождения терапии. Ученые продолжают работать в данном направлении, стремясь сделать лекарства более доступными и эффективными.

Инструкция по применению

Перед началом лечения следует внимательно ознакомиться с аннотацией.

Лекарственная форма

Иксекизумаб выпускается в виде раствора для подкожных инъекций.

Описание и состав

Активное вещество — моноклональное антитело к IL-17, помещенное в медицинский раствор. Препарат представляет собой ампулу-шприц, упакованную в картонную коробку по 1, 2 или 3 штуки.

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Иксекизумаб поступает в кровь, связывается интерлейкином-17А и блокирует его активность. В результате останавливаются процессы полиферации в коже и устраняется воспаление.

Фармакокинетика

После инъекции биодоступность активных веществ составляет около 90 %. Самая высокая концентрация в плазме крови достигается к 5 — 7 дню после первого применения. При схеме лечения, подразумевающей 1 инъекцию в 2 недели, необходимый терапевтический уровень антител в крови стабилизируется к восьмой неделе. Период полувыведения лекарства составляет 13 суток.

Показания к применению

Препарат назначают для лечения некоторых форм псориаза:

  • бляшковидной разновидности со средней и тяжелой степенью поражения кожи;
  • псориатического артрита.

Противопоказания

Не рекомендуют применять в следующих случаях:

  • наличие любой инфекции в острой фазе;
  • при туберкулезе;
  • при планировании или во время беременности;
  • если женщина кормит грудью;
  • при болезни Крона или язвенном колите;
  • за 45 дней до и после вакцинации.

Применение и дозы

Вводится подкожно каждые четырнадцать дней. Первая дозировка составляет 160 мг, что соответствует двум шприцам. Последующее лечение проводят в дозе 80 мг.

Лечение проводят в течение трех месяцев. Если за этот период кожа полностью не очистилась, то курс продолжают. В этом случае пациенту делают 1 укол через 4 недели, до полного исцеления.

Побочные действия

Пациенты хорошо переносят терапию препаратом Тальтц. Так как антитело способно влиять на работу иммунной системы, то увеличиваются риски возникновения инфекционных заболеваний. Во время клинических испытаний между теми, кто лечился медикаментом и пациентами, принимающими плацебо значимых различий в этом плане не наблюдалось.

В случае возникновения аллергии на компонент лекарства могут появиться соответствующие симптомы — кожная сыпь, отечность слизистых оболочек и т. д. При возникновении тяжелой симптоматики необходимо обратиться за медицинской помощью.

Если не были исключены такие побочные эффекты, как язвенный колит или болезнь Крона, то эти заболевания могут обостриться. При возникновении боли в животе, упорной диареи или при потере веса необходимо пройти медицинское обследование.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Данный раздел недостаточно изучен. Специалисты предполагают возможное взаимное влияние препаратов Тальтц и Варфарина, так как они взаимодействуют с ферментами печени цитохрома Р450 (CYP).

Особые указания

Иксекизумаб может снижать работу иммунной системы, поэтому перед лечением рекомендуется пройти медицинское обследование на выявление возможных инфекций.

Во время применения препарата необходимо предохраняться от беременности.

Условия хранения

Тальтц следует хранить в холодильнике, но не замораживать. Перед применением нужно подождать чтобы он нагрелся до комнатной температуры. Не используйте лекарство, если истек срок годности, указанный на упаковке.

Прекращение терапии

Курс прекращают после очищения кожи, либо устранения суставной боли и процессов воспаления суставов. Обычно это занимает 12 недель. Продолжение терапии проводят согласно указаниям врача.

Существуют аналогичные препараты, воздействующие на интерлейкин 17А — Секукинумаб (Secukinumab), Бродалумаб (Brodalumab).

Цена препарата и как его купить

Тальтц официально не продается в России, но его можно приобрести в странах Европы, например, заказав через посредников, работающих с аптеками Германии. В Москве или Санкт-Петербурге лекарство можно получить уже через 10 — 14 дней. В другие города медикамент отправляют через почту России.

Лечение Иксекизумабом очень дорогое. Высокая стоимость объясняется тем, что на разработку и исследование препарата были потрачены большие финансовые средства. К сожалению, аналогичных по терапевтическому эффекту, но более дешевых меликаментов на сегодняшний день не существует.

Одна упаковка Тальтц с двумя шприцами стоит в среднем 3900 евро. Следует учитывать, что на лечение потребуется как минимум 6 шприцов.

Отзывы врачей

Сергей Васнецов, дерматолог: «Псориаз является очень сложным заболеванием и, к сожалению, распространенным. До последнего времени вылечить его полностью было практически невозможно. Я считаю, что новейшие разработки ученых в отношении моноклональных препаратов — это просто прорыв в терапии псориаза. Иксекизумаб помогает даже при тяжелой форме заболевания, когда у пациента более половины тела покрыты бляшками. Я, как и мои больные, с нетерпением жду момента, когда лекарство появиться в России и станет доступным любому человеку».

Отзывы покупателей

Виктория Кудрявцева, 37 лет: «Мне удалось избавиться от ужасных красных бляшек на теле. Помог в этом препарат Тальтц. Лечение несомненно очень дорогое, но после того, как прошло мое многолетнее мучение, я уже так не думаю. Я заказывала лекарство в Германии. Получила через неделю. К нему прилагались чеки из немецкой аптеки. Терапия не сложная, нужно делать лишь один укол каждые две недели. Никаких побочных эффектов у меня не было. Через несколько месяцев вся шелуха с кожи полностью слетела, а новые бляшки перестали появиляться. Всем рекомендую воспользоваться этим средством».

Как избежать подделки

Дорогие препараты очень привлекательны для мошенников, тем более что их сложно проверить на качество. Чтобы избежать контакта с данной категорией лиц, следует заказывать медикаменты только у официальных посредников, которые могут документально подтвердить, что лекарство настоящее. Также проверенные фирмы гарантируют грамотную транспортировку препаратов (соблюдение температурных режимов хранения и т.д.).

Не следует покупать лекарство по заниженной цене, это наверняка подделка. Лицензионные медикаменты не могут стоить дешевле, чем их продают в аптеке.

Результаты клинических испытаний

Иксекизумаб успешно прошел все испытания по терапии бляшечного псориаза и псориатического артрита. По каждому заболеванию проводили 3 фазы тестирования медикамента.

Третий этап исследования проводили на людях. Добровольцев разделяли на четыре группы. В первой препарат применяли каждые 4 недели, во второй делали инъекции 1 раз в 2 недели, третью группу лечили альтернативным медикаментом (этанерцептом), а пациенты из четвертой группы получали плацебо.

На момент завершения лечения (через 12 недель) кожа полностью очистилась:

  • у 40% больных, проходящих терапию каждые две недели;
  • у 30% пациентов, которым делали инъекции один раз в четыре недели;
  • у 5,3% добровольцев при применении этанерцепта;
  • 0% при получении плацебо.

Исследование медикамента в отношении псориатического артрита так же было успешным. У 78-90% пациентов, получавших терапию иксекизумабом, выраженность симптомов снизилась на 75%. Лечение альтернативным препаратом было эффективным у 5% испытуемых.

Торговое название

Условия продажи в аптеках

Иксекизумаб продается по рецепту. В случае заказа через посредников, никаких рецептурных бланков не нужно. Необходимо просто назвать наименование медикамента и количество упаковок.

FUTURE 1 и FUTURE 2

В начале 2016 года FDA одобрило два новых показания для препарата Cosentyx® (Secukinumab) – моноклонального антитела против интерлейкина-17. Эти показания: псориатический артрит и анкилозирующий спондилит.

Годом раньше препарат зарегистрировали в США для лечения пациентов с хроническим бляшечным псориазом. В этой статье я расскажу про результаты двух исследований III фазы, показавших эффективность этого препарата в лечении пациентов с псориатическим артритом.

Для начала советую посмотреть статью В прицеле ИЛ-17, в которой я рассказал о механизме действия препарата и его эффектах у пациентов с хроническим бляшечным псориазом.

Псориатический артрит – это хроническое воспалительное заболевание, затрагивающее периферические суставы, соединительную ткань и осевой скелет и связанное с псориазом кожи и ногтей.

Введение в практику препаратов против TNFα существенно улучшило состояние таких пациентов, однако, как и в ряде других аутоиммунных показаниях, есть популяция пациентов, которым такие препараты не помогают или перестают помогать. Им нужны следующие линии иммунотропного лечения. В эту нишу Novartis, производитель секукинумаба, и решил встроить свое моноклональное антитело против интерлейкина-17.

Исследование FUTURE-1

В исследовании участвовали 606 взрослых пациентов с активным заболеванием (три и более болезненных суставов плюс три и более отечных суставов), которым не помогает лечение нестероидными противовоспалительными препаратами, противоревматическими лекарствами или препаратами против TNFα.

Набор пациентов шел с сентября 2011 по октябрь 2012 года в 104 медицинских центрах, расположенных в США, Аргентине, Австралии, Бельгии, Бразилии, Болгарии, Канаде, Чехии, Германии, Италии, Филиппинах, Польше, Румынии, России, Сингапуре, Словакии, Тайланде и Великобритании.

Пациентов рандомизировали в соотношении 1:1:1 в три группы:

  • Секукинумаб 10 мг/кг в/в, три введения, раз в 2 недели, затем 150 мг п/к каждые 4 недели
  • Секукинумаб 10 мг/кг в/в, три введения раз в 2 недели, затем 75 мг п/к каждые 4 недели
  • Плацебо по такой же схеме

Через 16 недель такого лечения исследователи оценили ответ на лечения в каждой группе. После этого пациентам на плацебо разрешили перерандомизироваться в одну из первых двух групп.

Далее лечение продолжалось до 24й недели, а наблюдение за пациентами – до 52й недели.

Что показали результаты?

  • Количество болезненных суставов (анализ включает 78 суставов)
  • Количество отечных суставов (анализ включает 76 суставов)
  • Плюс, как минимум в трех из пяти критериев: самочувствие пациента, оценка исследователя, самооценка боли (все три критерия по шкале от 0 до 100), функциональная сохранность по критериям HAQ-DI, а также уровни ЦРБ и СОЭ.
Это интересно:  Причины и симптомы ограниченного псориаза, методы лечения и профилактика

Если по всем этим параметрам произошло улучшение на 20% и больше, по сравнению с моментом до начала лечения, то считается, что достигнут ответ ACR20. Существуют также критерии ACR50 и ACR70.

Через 24 недели лечения была зарегистрирована статистически значимая разница по количеству пациентов, достигших ответа ACR20, между группами секукинумаба и группой плацебо.

Через 24 недели лечения ACR20 был получен у 50% пациентов из первой группы секукинумаба, у 50.5% — из второй группы и у 17.3% пациентов из группы плацебо. Разница между опытными группами и контрольной группой была статистически значимой – p

Показалось интересным — подпишись на наши страницы ВКонтакте или Фейсбуке.

Козентикс (секукинумаб, МА к интерлейкину-17А, лечение псориаза, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита)

Действующее вещество: секукинумаб

Секукинумаб представляет собой полностью человеческое антитело (иммуноглобулин G1 (IgGl), которое селективно связывается и нейтрализует провоспалительный цитокин — интерлейкин-17А (ИЛ-17А). Секукинумаб оказывает направленное действие на ИЛ-17 и ингибирование его взаимодействия с рецептором ИЛ-17, который экспрессируется разными типами клеток, включая кератиноциты и синовиоциты. В результате этого секукинумаб ингибирует высвобождение провоспалительных цитокинов, хемокинов и медиаторов повреждения тканей и снижает вклад ИЛ-17А в аутоиммунные и воспалительные заболевания. В клинически значимых концентрациях секукинумаб достигает кожи и снижает концентрацию местных воспалительных маркеров. Прямым следствием лечения секукинумабом является снижение выраженности покраснения, уплотнения и шелушения кожи, являющихся результатом псориатического поражения.

ИЛ-17А является естественным цитокином, который участвует в нормально протекающих реакциях воспаления и иммунного ответа. ИЛ-17А играет ключевую роль в патогенезе бляшечного псориаза, псориатического артрита и анкилозирующего спондилита. Повышение концентрации ИЛ-17А, продуцируемого лимфоцитами и врожденными иммунными клетками, было обнаружено в крови и пораженных участках кожи у пациентов с бляшечным псориазом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом. Продукция ИЛ-17А является высокой в пораженной коже по сравнению с неповрежденной кожей у пациентов с бляшечным псориазом. В синовиальной жидкости пациентов с псориатическим артритом и в субхондральном костном мозге костей фасеточных суставов пациентов с анкилозирующим спондилитом обнаруживается высокая концентрация клеток, продуцирующих ИЛ-17А. ИЛ-17А также способствует развитию воспаления тканей, инфильтрации нейтрофилами, деструкции костей и тканей, а также ремоделированию тканей, включая ангиогенез и фиброз.

Концентрация общего ИЛ-17А (свободного и связанного с секукинумабом) повышается вследствие снижения клиренса связанного с секукинумабом ИЛ-17А в течение 2-7 дней у пациентов, получающих секукинумаб, указывая на то, что секукинумаб селективно захватывает свободный ИЛ-17А, играющий ключевую роль в патогенезе бляшечного псориаза.

В исследовании с секукинумабом инфильтрация эпидермальными нейтрофилами и различными нейтрофил-связанными маркерами, которые повышены в поврежденной коже у пациентов с бляшечным псориазом, были значительно снижены после одной-двух недель лечения.

На фоне терапии секукинумабом у пациентов с псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом в течение 1-2 недель отмечалось снижение концентрации С-реактивного белка, являющегося маркером воспаления.

После однократного подкожного введения дозы 150 мг или 300 мг при бляшечном псориазе максимальная концентрация секукинумаба в сыворотке крови составляла соответственно 13,7±4,8 мкг/мл или 27,3±9,5 мкг/мл в интервале между 5 и 6 днем после введения.

После первоначального еженедельного введения во время первого месяца, время достижения максимальной концентрации было между 31 и 34 днем.

Максимальная концентрация в равновесном состоянии (Cmax,ss) после подкожного введения 150 мг или 300 мг составила 27,6 мкг/мл и 55,2 мкг/мл соответственно. Равновесное состояние достигается после 20 недель при ежемесячном режиме введения.

По сравнению с экспозицией после однократной дозы отмечено двукратное повышение максимальной концентрации и площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) после многократного ежемесячного введения во время поддерживающей терапии. Секукинумаб абсорбируется со средним показателем абсолютной биодоступности 73%.

Средний объем распределения в терминальной фазе (Vz) после однократного внутривенного введения варьировал между 7,10 и 8,60 л у пациентов с бляшечным псориазом; вероятно, секукинумаб ограниченно распределяется на периферии.

Концентрации секукинумаба в межклеточной жидкости кожи у пациентов с бляшечным псориазом варьировали от 28% до 39% от таковой в сыворотке крови на 1-2 неделе после однократного подкожного введения секукинумаба в дозе 300 мг.

Средний системный клиренс (CL) у пациентов с бляшечным псориазом составил 0,19 л/сутки. Клиренс был дозо- и время-зависимым, как и предполагалось для терапевтического IgGl моноклонального антитела, взаимодействующего с растворимой цитокиновой мишенью, такой как ИЛ-17А.

Средний период полувыведения у пациентов с бляшечным псориазом составлял 27 дней. Период полувыведения у отдельных пациентов с псориазом варьировал от 17 до 41 дня.

Фармакокинетические параметры при однократном и многократном введении секукинумаба у пациентов с бляшечным псориазом были определены в отдельных исследованиях с внутривенным введением доз, варьировавших от 1×0,3 мг/кг до 3×10 мг/кг и с подкожным введением доз, варьировавших от 1×25 мг до многократной дозы 300 мг. При всех режимах дозирования экспозиция была пропорциональна дозе.

Фармакокинетические параметры секукинумаба у пациентов с псориатическим артритом, анкилозирующим артритом и бляшечным псориазом одинаковы.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Пациенты старше 65 лет

Основываясь на популяционном анализе фармакокинетических параметров, клиренс у пациентов старше 65 лет и пациентов младше данной возрастной группы был сходным.

Пациенты с нарушениями функции печени или почек

Доступные данные по фармакокинетике у пациентов с нарушениями функции печени или почек отсутствуют.

— Лечение псориаза среднетяжелой и тяжелой степени у взрослых пациентов, которым показана системная терапия или фототерапия.

— Лечение активного псориатического артрита в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом у взрослых пациентов при недостаточном ответе на предшествующую терапию базисными препаратами.

— Лечение активного анкилозирующего спондилита у взрослых пациентов при недостаточном ответе на стандартную терапию.

— Тяжелые реакции гиперчувствительности к секукинумабу или к другим вспомогательным компонентам препарата.

— Клинически значимые инфекции в стадии обострения (например, активный туберкулез).

— Возраст до 18 лет в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности.

— Беременность и период грудного вскармливания.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Козэнтикс пациентам с хроническими инфекциями или с анамнестическими указаниями на них из-за повышенного риска развития инфекции, а также пациентам с активной стадией болезни Крона.

Пациенты, получающие препарат Козэнтикс, могут быть вакцинированы инактивированными или убитыми вакцинами, введение живых вакцин не должно проводиться.

Наиболее часто встречаемыми нежелательными явлениями (НЯ) на фоне применения препарата Козэнтикс были инфекции верхних дыхательных путей (наиболее часто назофарингит, ринит). Большинство из них были слабо или умеренно выражены.

НЯ перечислены в соответствии с системно-органным классом медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA. В пределах каждого системно-органного класса НЯ распределены по частоте возникновения в порядке уменьшения их важности. Для оценки частоты использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — назофарингит, инфекция верхних отделов дыхательных путей; часто — ринит, фарингит, герпетическая инфекция слизистой оболочки полости рта; нечасто — синусит, тонзиллит, кандидозная инфекция полости рта, грибковое поражение кожи, воспаление наружного уха.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — нейтропения.

Нарушения со стороны органов зрения: нечасто — конъюнктивит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — ринорея.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диарея.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — крапивница; редко — анафилактические реакции.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Препарат Козэнтикс вводится путем подкожной инъекции. По возможности следует избегать в качестве места для инъекции участков кожи, пораженных псориазом.

Лечение псориаза среднетяжелой и тяжелой степениу взрослых пациентов, которым показана системная терапия или фототерапия: рекомендуемая доза составляет 300 мг в качестве начальной дозы на 0, 1, 2 и 3 неделе в виде подкожной инъекции, которая в последующем вводится ежемесячно в качестве поддерживающей дозы, начиная с 4-й недели. Каждая доза 300 мг вводится в виде двух отдельных подкожных инъекций по 150 мг.

Лечение активного псориатического артрита в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом у взрослых пациентов, при недостаточном ответе на предшествующую терапию базисными препаратами: рекомендуемая доза составляет 150 мг в качестве начальной дозы на 0, 1, 2 и 3 неделе путем подкожной инъекции, которая в последующем вводится ежемесячно в качестве поддерживающей дозы, начиная с 4-й недели. Для пациентов с неадекватным ответом на терапию анти-ФНОа (фактор некроза опухоли а) препаратами или для пациентов с псориазом средней и тяжелой степени тяжести рекомендуемая доза составляет 300 мг в качестве начальной дозы на 0, 1, 2 и 3 неделе путем подкожной инъекции, которая в последующем вводится ежемесячно в качестве поддерживающей дозы, начиная с 4-й недели. Каждая доза 300 мг вводится в виде двух отдельных подкожных инъекций по 150 мг.

Лечение активного анкилозирующего спондилита у взрослых пациентов при недостаточном ответе на стандартную терапию: рекомендуемая доза составляет 150 мг в качестве начальной дозы на 0, 1, 2 и 3 неделе путем подкожной инъекции, которая в последующем вводится ежемесячно в качестве поддерживающей дозы, начиная с 4-й недели.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печени или почек

Отсутствуют данные по применению препарата Козэнтикс у данной группы пациентов.

Пациенты моложе 18 лет

Эффективность и безопасность препарата у детей до 18 лет не установлена.

Пациенты старше 65 лет

Коррекция дозы не требуется.

Указания по применению

Инструкция по применению препарата Козэнтикс, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, 150 мг

Следующая информация предназначена только для медицинских работников или работников органов здравоохранения.

Флакон с лиофилизатом для приготовления раствора для инъекций необходимо хранить в холодильнике при температуре от 2°С до 8°С.

Флакон для однократного применения содержит 150 мг препарата Козэнтикс для восстановления стерильной водой для инъекций. Не используйте флакон после истечения срока годности, указанного на упаковке или флаконе.

С целью соблюдения правил асептики процесс приготовления раствора препарата для подкожной инъекции следует проводить без перерывов.

Время подготовки от момента вскрытия пробки до конечного восстановления в среднем занимает 20 минут, и не должно превышать 90 минут.

Для подготовки препарата Козэнтикс, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, 150 мг, пожалуйста, придерживайтесь нижеприведенных инструкций.

Инструкции по приготовлению раствора препарата Козэнтикс

1. Доведите флакон с препаратом Козэнтикс, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, 150 мг, и стерильную воду для инъекций до комнатной температуры.

2. Наберите чуть более 1,0 мл стерильной воды для инъекций в одноразовый шприц с градуировкой 1 мл и выровняйте на отметке 1,0 мл.

3. Снимите пластиковый колпачок с флакона.

4. Вставьте иглу шприца во флакон, содержащий лиофилизат препарата Козэнтикс, через центр резиновой пробки и восстановите лиофилизат медленным введением 1,0 мл стерильной воды для инъекций во флакон. Струя стерильной воды для инъекций должна быть направлена на лиофилизат.

Наклоните флакон под углом около 45° и, удерживая кончиками пальцев, аккуратно вращайте приблизительно в течение 1 минуты. Не встряхивайте и не переворачивайте флакон.

Оставьте флакон стоять при комнатной температуре не менее, чем на 10 минут для достижения полного растворения. Может наблюдаться вспенивание раствора.

Это интересно:  Операция по лечению псориаза - 15 Сентября 2014

Наклоните флакон под углом около 45° и, удерживая кончиками пальцев, аккуратно вращайте приблизительно в течение 1 минуты. Не встряхивайте и не переворачивайте флакон.

Оставьте флакон в вертикальном положении при комнатной температуре приблизительно на 5 минут. Полученный раствор должен быть прозрачным или опалесцирующим. Его цвет может варьировать от бесцветного до светло-желтого.

Не используйте препарат, если лиофилизат полностью не растворяется, или если жидкость содержит легко заметные частицы, а также, если она мутная или коричневого цвета. Подготовьте необходимое количество флаконов (1 флакон для дозы 150 мг, 2 флакона для дозы 300 мг).

После приготовления раствор для подкожных инъекций может быть введен незамедлительно или может храниться при температуре от 2°С до 8°С не более 24 ч. Не замораживать. После хранения при температуре от 2°С до 8°С раствор перед введением следует выдержать при комнатной температуре около 20 минут. Раствор должен быть использован в течение 1 ч после изъятия из условий хранения при температуре от 2°С до 8°С.

Инструкция по введению раствора препарата Козэнтикс

Наклоните флакон под углом приблизительно 45° и поместите кончик иглы на дно флакона с раствором при наборе в шприц. Не переворачивайте флакон.

Осторожно отберите чуть более 1,0 мл раствора для подкожного введения из флакона в одноразовый шприц с градуировкой 1 мл и с иглой подходящего размера (например, «21G х 2»). Данная игла будет использована только для забора препарата Козэнтикс в одноразовый шприц. Подготовьте необходимое количество шприцев (1 шприц для дозы 150 мг, 2 шприца для дозы 300 мг).

Удерживая шприц иглой вверх, слегка постучите по шприцу для перемещения пузырьков воздуха кверху.

Замените иглу, использованную для забора препарата, на другую, размером «27G х 1/2».

Удалите пузырьки воздуха и продвиньте поршень до отметки 1,0 мл.

Продезинфицируйте место инъекции спиртовым тампоном.

Введите раствор препарата Козэнтикс подкожно в передне-боковую поверхность бедра или нижнюю часть живота (за исключением пятисантиметровой области вокруг пупка) или наружную поверхность плеча. Места инъекции следует каждый раз менять. Не следует вводить в область поврежденной кожи (истончение, покраснение, раздражение, уплотнение, шелушение). Избегайте введения в места с наличием шрамов и растяжек.

Оставшийся раствор во флаконе не должен использоваться и должен быть утилизирован. Флаконы предназначены только для одноразового использования. Утилизируйте использованный шприц в контейнер для острых предметов (закрывающийся, устойчивый к проколам контейнер). В целях Вашей безопасности и здоровья других, иглы и использованные шприцы ни в коем случае не должны использоваться повторно.

Белого цвета порошок или аморфная масса.

Действующее вещество: секукинумаб 150,00 мг;

вспомогательные вещества: сахароза 92,43 мг, гистидин/гистидина гидрохлорида моногидрат 4,656 мг, полисорбаг-80 0,60 мг.

Беременность и лактация

Исследования у лабораторных животных не показали прямого или косвенного негативного влияния на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Так как отсутствуют адекватные данные применения препарата Козэнтикс у беременных женщин, его применение у данной категории пациентов не рекомендовано.

Неизвестно, проникает ли секукинумаб в грудное молоко у человека. Поскольку иммуноглобулины экскретируются с грудным молоком человека, не рекомендуется применять препарат Козэнтикс в период грудного вскармливания.

Данных о влиянии препарата Козэнтикс на фертильность мужчин и женщин нет. В исследованиях препарата Козэнтикс у животных снижения фертильности отмечено не было.

Влияние на способность управлять транспортным средством и механизмами

Отсутствуют данные о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами и/или механизмами.

Препарат нельзя назначать вместе с живыми вакцинами. Данных о взаимодействии препарата Козэнтикс с другими лекарственными средствами у человека нет.

Нет прямых данных, свидетельствующих об участии ИЛ-17А в экспрессии изоферментов системы цитохрома CYP450. Повышенная концентрация цитокинов в условиях хронического воспалительного процесса подавляет образование некоторых изоферментов системы цитохрома. Таким образом, противовоспалительная терапия, в т.ч. секукинумабом, ингибитором ИЛ-17А, может привести к нормализации активности изоферментов цитохрома CYP450, сопровождающейся уменьшением экспозиции одновременно применяемых препаратов, метаболизм которых осуществляется с участием указанных изоферментов. Т.о. не может быть исключено клинически значимое влияние на препараты с узким терапевтическим индексом, которые являются субстратами изоферментов системы цитохрома, и доза которых подбирается индивидуально (например, варфарин). Следует рассмотреть возможность проведения терапевтического контроля при инициации терапии секукинумабом у пациентов, получающих лечение препаратами вышеуказанных групп.

При применением препарата Козэнтикс одновременно с метотрексатом и/или глюкокортикостероидами у пациентов с псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом лекарственных взаимодействий выявлено не было.

Препарат Козэнтикс не должен смешиваться с какими-либо лекарственными препаратами или растворителями, за исключением воды для инъекций.

Препарат Козэнтикс может повышать риск развития инфекций. В клинических исследованиях у пациентов, получавших препарат Козэнтикс, наблюдались случаи развития инфекции, большинство которых были легкой или средней степени тяжести. Следует соблюдать осторожность при решении вопроса о применении препарата Козэнтикс у пациентов с хроническими инфекциями или с наличием в анамнезе рецидивирующей инфекции.

Пациенты должны быть проинформированы о необходимости обращения к врачу в случае появления признаков и симптомов, предполагающих развитие инфекции. В случае развития тяжелой инфекции пациент должен находиться под наблюдением, препарат Козэнтикс не должен вводиться до разрешения инфекции.

В клинических исследованиях не сообщалось о повышенной восприимчивости к туберкулезу, тем не менее, препарат Козэнтикс не следует назначать пациентам с активной формой туберкулеза. До начала лечения препаратом Козэнтикс должно быть принято решение о проведении противотуберкулезной терапии у пациентов с латентными формами туберкулеза.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Козэнтикс пациентам с обострением болезни Крона, поскольку в клинических исследованиях наблюдалось усугубление течения болезни Крона, в некоторых случаях тяжелое. Пациенты с обострением болезни Крона на фоне лечения препаратом Козэнтикс должны тщательно наблюдаться.

При возникновении анафилактических или других серьезных аллергических реакций, применение препарата Козэнтикс следует немедленно прекратить, необходимо немедленно начать соответствующую симптоматическую терапию.

Вакцинация живыми вакцинами не должна проводиться на фоне лечения препаратом Козэнтикс.

Пациенты, получающие препарат Козэнтикс, могут быть вакцинированы инактивированными или убитыми вакцинами. После вакцинации инактивированной менингококковой и гриппозной вакциной у пациентов, получавших препарат Козэнтикс, отмечался адекватный иммунный ответ в виде как минимум четырехкратного повышения титра антител к менингококковой и гриппозной вакцине. Эти данные свидетельствуют о том, что препарат Козэнтикс не подавляет развитие иммунного ответа на введение менингококковой и гриппозной вакцины.

Влияние на фертильность

Женщинам с сохраненным детородным потенциалом следует использовать надежные методы контрацепции во время лечения препаратом и как минимум в течение 20 недель после прекращения терапии.

В ходе клинических исследований препарата Козэнтикс сообщений о случаях передозировки не было.

лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 150 мг, флакон (флакончик), раствор для подкожного введения 150 мг/мл, шприц 1 мл, раствор для подкожного введения 150 мг/мл, шприц-ручка 1 мл, раствор для подкожного введения 150 мг/мл, №2 — шприц 1 мл (2) с устройством для защиты иглы; раствор для подкожного введения 150 мг/мл, №2 — шприц-ручка 1 мл (2).

Биологические препараты в лечении при псориатическом артрите

Резюме. В настоящем обзоре обоснована актуальность изучения новых подходов в лечении пациентов с псориатическим артритом биологическими препаратами. Даны общие представления об иммунопатогенезе заболевания с выделением важности разработки таргетинговой терапии, нацеленной на ведущие звенья патогенеза псориатического поражения суставов. В частности, приведены сведения о сложном механизме псориатического процесса с участием плазмацитоидной и активированной дендритных клеток, Т-лимфоцитов (Th1 и Th17) и многочисленных медиаторов воспаления. Освещены основные критерии объективной оценки терапевтического воздействия на псориатический суставной процесс, наиболее распространенными из которых являются критерии достижения индекса Американской коллегии ревматологов (ACR), PASI и PSARC. Представлены как отдельные результаты исследований применения ингибиторов фактора некроза опухоли (этанерцепт, адалимумаб, инфликсимаб, голимумаб, цертолизумаба пэгол), так и суммарная оценка их клинической эффективности. Особое внимание уделено ингибиторам интерлейкинов, играющим важную роль в патогенезе заболевания, а именно устекинумабу, бродалумабу, а также ингибитору фосфодиэстеразы-4 апремиласту. Наряду с оценкой клинической эффективности биологических препаратов и их безопасности, подчеркивается перспективность изучения этих средств в лечении при псориатическом артрите на основе имеющихся данных, полученных из проведенных контролируемых исследований. Отмечается перс­пективность изучения других биологических средств для лечения при псориатическом поражении суставов, в частности ингибиторов интерлейкина-17 (секукинумаба, иксекизумаба), ингибитора Янус-киназ (тофацитиниба) и ингибитора протеинкиназы С (сотрастаурина).

Псориатический артрит (ПсА) — хроническое серонегативное воспалительное заболевание суставов, ассоциирующееся с кожным псориазом [1, 12, 36, 46]. Диагностика ПсА нередко затруднена вследствие того, что у части больных превалируют не классические признаки «истинного артрита», а проявления вертебрального поражения, тендинита, энтезита или дактилита. При этом, если псориатическая природа суставного процесса не диагностируется свое­временно, то соответственно не предпринимаются адекватные мероприятия по лечению больного, что приводит к прогрессирующему поражению суставов и ранней инвалидизации.

Считают, что псориазом болеют ≈1–3% населения [11, 42]. Среди больных псориазом распространенность ПcА по сообщениям большинства авторов варьирует от 20 до 30% [18, 26, 52]. D. Gladman и соавторы (2005) полагают, что диапазон псориатического поражения суставов гораздо шире и составляет 6–42% [12].

До настоящего времени вопрос эффективного и безопасного лечения ПсА остается открытым. Определенную роль в этом играет неясность этиопатогенетических механизмов. В лечении при ПсА препаратом первой линии длительное время считали метотрексат, однако в свете недавних исследований его эффективность стала оспариваться [2, 25, 35, 53]. К тому же появляется все больше сведений о его серьезных побочных эффектах. В клинической практике также широко применяют и другие болезнь-модифицирующие антиревматические препараты (БМАРП), такие как циклоспорин, лефлуномид, сульфасалазин и др. Однако, по данным многочисленных исследований, не получено убедительных доказательств об их эффективности при лечении дактилита, энтезита, поражений позвоночника и радиографических признаков улучшения суставного поражения [4, 6, 36, 39, 50]. В связи с этим проводятся исследования, направленные на изучение особенностей патогенеза ПсА, позволяющие выяснить возможности разработки таргетинговой терапии. На основании полученных результатов можно с оптимизмом смотреть на возможность внедрения в широкую клиническую практику так называемых биологических препаратов, занимающих уже сейчас важное место в лечении при ПсА [49].

Настоящий обзор посвящен современным представлениям о роли биологических препаратов в фармакотерапии при ПсА на основе анализа последних данных литературы.

Иммунопатогенез заболевания

При псориазе в коже и суставах наблюдаются преимущественно лимфоцитарные инфильтраты, локализованные около дермальных сосочков кожи и выстилающего слоя поверхности суставов. Среди лимфоцитов наиболее часто отмечают Т-клетки, особенно CD4+ с соотношением CD4+/CD8+ 2:1 в синовиальной жидкости. Синовиальная ткань при ПсА характеризуется инфильтрацией Т-клетками и усиленной васкуляризацией, а также уменьшением количества макрофагов, по сравнению с морфологической картиной при ревматоидном артрите. Важная роль интерлейкинов (ИЛ)-12/-23 в патогенезе ПсА подчеркивается выявлением повышенных уровней р40-протеина (имеющего общую субъединицу, представленную на ИЛ-12 и -23) в сыворотке крови по сравнению со здоровыми лицами [49]. Более того, отмечены повышенные уровни активности эпидермального фактора роста, интерферона-α, сосудистого эндотелиального фактора роста и макрофагального ингибирующего протеина-α по сравнению со здоровыми лицами. В свою очередь, у больных с более выраженным ПсА отмечали и более высокие уровни р40-протеина наряду с ИЛ-2, -5, интерфероном-α и макрофагальным ингибирующим протеином-α [15].

Высокие уровни фактора некроза опухоли (TNF)-α; ИЛ-8, -6, -1, -10 и матриксных металлопротеиназ отмечают в суставной жидкости больных с ранним ПсА. Расщепление коллагеназ хрящевого коллагена начинается в дебюте заболевания и может происходить в результате продукции протеаз под воздействием цитокинов. Некоторые данные дают возможность полагать, что клетки-предшественники остеокластов играют важную роль в патогенезе ПсА. С одной стороны, их уровни повышены в периферической крови больных артритом, с другой — отмечается резкое уменьшение количества клеток уже после 2 нед начальной терапии препаратами, ингибирующими TNF-α [15].

Это интересно:  Аллергия на лбу: симптомы, причины, лечение

Провоспалительные медиаторы, которые участвуют в патогенезе псориаза и ПсА, секретируются разнообразными клетками, включая естественные, адаптивные и тканевые иммунные клетки [40, 54]. Плазмацитоидные дендритные клетки действуют как регуляторы врожденного и активированного иммунного ответа и играют важнейшую роль в Т-клеточном иммунитете [56]. Большое количество плазмацитоидных дендритных клеток определяется в участках кожи и синовии, пораженных псориатическим процессом [9]. Активированные дендритные клетки презентируют антигены и продуцируют интерферон-α и провоспалительные медиаторы, такие как ИЛ-12 и -23 [40]. Т-клетки отвечают на презентацию антигенов мие­лоидными дендритными клетками путем пролиферации и дифференциации в подтипы хелперных клеток Тh1 и Тh17, которые, в свою очередь, повышают секрецию провоспалительных цитокинов (рисунок) [40]. Дендритные клетки CD11+ экпрессируют синтазу оксида азота и TNF-α, а CD4+/CD8+ Т-клетки продуцируют, кроме TNF-α, также интерферон-α и ИЛ-2 [36].

Описание: ведущие цитокины, вырабатываемые иммунной системой, такие как TNF-α, интерферон-α, интерферон-γ, ИЛ-6, активируют миелоидные дендритные клетки. Активированные дендритные клетки презентируют антигены и секретируют медиаторы — ИЛ-12 и -23, — которые обусловливают дифференцировку Т-хелперов 1 и 17 типа (Th1 и Th17). Т-клетки, в свою очередь, секретируют медиаторы (ИЛ-17А, -17F и -22), активирующие кератиноциты и индуцирующие продукцию антимикробных пептидов, провоспалительных цитокинов (TNF-α; ИЛ-1β и -6), а также хемокинов (CXCL8-CXCL11 и CCL20) и протеинов семейства S100. Эти растворимые медиаторы усугубляют патологический процесс по принципу обратной связи и формируют воспалительные инфильтраты.

Активированные дендритные клетки и ассоци­ированные сигнальные молекулы также проявляют эффекты на других типах клеток, включая кератиноциты, лейкоциты, нейтрофилы, эндотелиальные клетки и гладкомышечные клетки сосудов, характеризующиеся хемотаксисом, пролиферацией и продукцией дополнительных воспалительных медиаторов [56]. Хроническое нарушение в путях передачи воспалительных сигналов, вероятно, приводят к длительным изменениям со стороны тканевых иммунных клеток кожи и суставов, которые обусловливают выраженность характерных клинических проявлений псориатического процесса [17, 40].

Важная роль отводится вторичному внутриклеточному посреднику циклическому аденозинмонофосфату (цАМФ), поддерживающему иммунный гомеостаз благодаря модулированию сети про- и противовоспалительных медиаторов [47]. Уровни цАМФ регулируются с помощью фосфодиэстераз (ФДЭ), внутриклеточных ферментов, которые конвертируют цАМФ в аденозинмонофосфат (АМФ). В клетках иммунной системы наиболее активным ферментом семейства ФДЭ является ФДЭ-4 [5]. Образование АМФ из цАМФ приводит к увеличению образования провоспалительных медиаторов и снижению продукции противовоспалительных веществ [47]. В кожных участках псориатического процесса и синовии больных ПсА обнаруживаются повышенные уровни провоспалительных медиаторов [19, 28, 43, 44, 55].

Критерии оценки эффективности режимов лечения

Подходы к оценке воздействия на суставной процесс при псориазе сформировались, главным образом, в течение последнего десятилетия, продиктованные необходимостью разработки достоверных критериев мониторинга заболевания при проведении серьезных клинических исследований. Этот подход обоснован растущим интересом к принципу целевого лечения при ведении пациентов с ревматическими заболеваниями. Иными словами, целью лечения при любом хроническом воспалительном заболевании становится достижение минимальной активности или полной его ремиссии и минимизации повреждения органа или системы, что, в свою очередь, требует количественной оценки степени тяжести патологического процесса с помощью достоверных показателей [34].

Традиционно активность псориатического процесса оценивается по системе PASI (Psoriasis Area and Severity Index), а для объективизации эффективности терапии ПсА наиболее приемлемыми являются — «Критерии ответа псориатического артрита» (The Psoriatic Arthritis Response Criteria — PSARC) и критерии «Американской коллегии ревматологов» (ACR 20/50/70) [34]. В соответствии с критериями оценки PSARC, улучшение определяется в случае положительных изменений хотя бы двух показателей из четырех по результатам: 1) субъективной оценки пациентом самочувствия; 2) врачебной оценки состояния пациента; 3) оценки боли в суставах; 4) изменения отечности суставов (обязательно должно наблюдаться уменьшение выраженности боли или отечности).

Критерии ACR 20/50/70 изначально разработаны для оценки динамики ревматоидного артрита. Обозначения «ACR 20, ACR 50 и ACR 70» подразумевают снижение на 20; 50 и 70% соответственно индекса болезненности и отечности в суставах, а также снижение на соответствующий уровень, по крайней мере, 3 из 5 признаков:

  • суставной боли (по субъективной оценке пациента);
  • активности заболевания (по мнению пациента);
  • активности заболевания (по мнению врача);
  • индекса инвалидизации (по данным анкеты оценки состояния здоровья);
  • величины острофазовых показателей (по лабораторным тестам).

Для анализа динамики радиографической прогрессии поражения суставов широко применяется модифицированный индекс Шарпа. При субъективной или врачебной оценке состояния больного используется градуированная шкала Лайкерта, а также определение индекса активности заболевания — DAS28, рассчитываемого при заполнении анкеты в письменном или онлайн-режиме с учетом типа, количества пораженных суставов, наличия их припухлости и болезненности. Удобным для пациентов и информативным для врачей является и Вопросник оценки здоровья по индексу инвалидности (HAQ-DI) [34].

Биологические препараты

В последние годы биологические препараты заняли ведущее место в лечении при многочисленных аутоиммунных заболеваниях и, в частности, ПсА. Появились рекомендации по их применению у пациентов, которым терапия синтетическими БМАРП не принесла положительных результатов или вызвала серьезные побочные эффекты. Сейчас считается, что терапию биологическими препаратами следует обсуждать, если предварительное базисное лечение неэффективно в течение планируемого периода применения лекарственного средства (обычно 3–6 мес) и не была достигнута расчетная минимальная активность заболевания [14, 49]. Эксперты EULAR в 2012 г. предложили алгоритм ведения больных ПсА. Рекомендуется начинать лечение пациентов с активным суставным процессом с традиционных БМАРП. При отсутствии или не­адекватном ответе на традиционную терапию следует обсуждать назначение биологических препаратов, в частности ингибиторов TNF-α [14]. Также указывается, что требуется с осторожностью применять в качестве препаратов первой линии ингибиторы TNF-α, особенно у лиц с обширным поражением кожи и суставов.

Этанерцепт

Этанерцепт — первый препарат среди ингибиторов TNF-α, одобренный для лечения пациентов с псориазом и ПсА [26]. Он обладает способностью связываться и нейтрализовать растворимые и трансмембранные молекулы TNF-α. Кроме того, препарат нарушает миграцию нейтрофилов, созревание и миграцию дендритных клеток и Т-лимфоцитов, уменьшая тем самым системную продукцию провоспалительных цитокинов и последующие их эффекты.

Эффективность этанерцепта доказана при лечении ПсА в нескольких краткосрочных исследованиях (до 24 нед) при умеренном и тяжелом течении заболевания [26, 46]. По результатам продленного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования при применении препарата у 169 пациентов в дозе 25 мг 2 раза в неделю сроком до 48 нед критерий АСR 20 был достигнут у 64% пациентов [32]. По критериям PSARC и PASI уровень клинического улучшения составил 84 и 62% соответственно. Кроме того, по сравнению с группой больных, получавших плацебо, отмечено замедление радиографической прогрессии суставного поражения. Длительное лечение этанерцептом больных ПсА приводило к уменьшению выраженности радиографических признаков прогрессирования суставного поражения.

Этанерцепт хорошо переносится больными даже в течение длительного периода лечения. Из побочных эффектов изредка отмечают появление реакции в месте инъекции препарата, инфекционные осложнения, инфаркт миокарда, базальноклеточную карциному и депрессию [26].

Инфликсимаб

Инфликсимаб — химерические моноклональные антитела, блокирующие растворимые и связанные с цитоплазматической мембраной молекулы TNF-α [11]. При лечении больных ПсА препарат можно комбинировать с метотрексатом и применять обычно в дозировке 5 мг/кг массы тела внутривенно в начале лечения, на 2-ю, 6-ю неделю, а затем через каждые 8 нед.

Эффективность инфликсимаба оценивали в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании у 200 пациентов с ПсА по критериям ACR 20, PSARC, PASI, а также выраженности дактилита и энтезопатии. На 14-й неделе терапии 58% пациентов, получавших инфликсимаб, и 11% — плацебо достигли критерия ACR 20, а по оценке критериев PSARC улучшение отмечено у 77% больных группы инфликсимаба и 27% — группы плацебо. К тому же в этом исследовании выявлено положительное влияние инфликсимаба на качество жизни пациентов и их физическую активность [2].

В исследовании N. Woolacott и соавторов [53] после 16 нед терапии инфликсимабом отмечена существенная разница в достижении индексов оценки заболевания по сравнению с плацебо-группой. Так, уровень больных, достигших ACR 20, составил 65% (9,6% — в группе плацебо), ACR 50 — 46,2% (0%) и ACR 70 — 28,8% (0%). Индекс PSARC к концу лечения составил 75%.

Тем не менее, FDA полагает, что применение препарата может усугублять сердечную недостаточность у пациентов с нарушением функции сердца, а также способствовать возникновению туберкулеза, гистоплазмоза, листериоза и пневмоцистоза. Также установлено, что инфликсимаб вызывает повышение уровня трансаминаз по сравнению с плацебо. Вместе с тем в исследовании C. Antoni и соавторов [2] после 24 нед лечения больных ПсА инфликсимабом не отмечено возникновения оппортунистических инфекций, нарушений функции сердца, демиелинизации, аутоиммунных реакций или анафилаксии.

Препарат представлен человеческими моноклональными антителами, направленными на TNF-α. В исследовании A. Kavanaugh и соавторов [21] отмечена эффективность и в целом хорошая переносимость голимумаба, вводимого подкожно каждые 4 нед в течение полугода. К 14-й недели лечения терапевтический эффект ACR 20 был достигнут у 51% больных, получавших препарат в дозе 50 мг, и у 41% — в дозе 100 мг в сравнении с 9% в группе плацебо. Значительное улучшение отмечено также по индексам ACR 50 и ACR 70 у пациентов, принимавших голимумаб, по сравнению с группой плацебо. Различия в изменении самочувствия и клинического статуса в группах больных, принимавших 50 и 100 мг препарата, были незначительными вне зависимости от того, проводилось ли ранее лечение метотрексатом. На фоне терапии голимумабом у пациентов отмечалось существенное улучшение физической активности, качества жизни, связанного со здоровьем, и уменьшение выраженности энтезита [21].

При изучении профиля безопасности побочные эффекты отмечены у 65% больных, получавших голимумаб (59% в группе плацебо). Из наиболее частых регистрировали назофарингит и инфекцию верхних дыхательных путей (у 9% больных). Серьезные осложнения выявлены у 2% пациентов (по сравнению с 6% в группе плацебо) и включали злокачественные новообразования, в 2 случаях — базальноклеточная карцинома и в одном — рак предстательной железы.

Цертолизумаба пэгол

Цертолизумаба пэгол (ЦЗП) является пегилированным Fab-9 фрагментом гуманизированного антитела к TNF-α [51]. Если адалимумаб, этанерцепт и инфликсимаб содержат Fc-регион на IgG1, что может приводить к антителозависимой, клеточно-­опосредованной и комплементзависимой цитотоксичности, у ЦЗП, не содержащего Fc-регион, эти виды цитотоксичности отсутствуют.

К настоящему времени опубликованы данные исследования, посвященного изучению эффективности и безопасности ЦЗП на большом массиве больных ПсА [37]. Участники исследования (n=409) были распределены на три группы: получающие плацебо, ЦЗП — в дозе 200 мг 1 раз в 2 нед и ЦЗП — в дозе 400 мг 1 раз в 4 нед. Спустя 12 нед лечения ACR 20 ответ был существенно выше в группах, получавших препарат в режимах 200 мг/2 нед и 400 мг/4 нед, чем среди пациентов плацебо-группы (58,0 и 51,9% в сравнении с 24,3% соответственно; p

Статья написана по материалам сайтов: med88.ru, slipups.ru, www.biomedservice.ru, www.rheumatology.kiev.ua.

»

Помогла статья? Оцените её
1 Star2 Stars3 Stars4 Stars5 Stars
Загрузка...
Добавить комментарий

Adblock detector