Синдром (болезнь) Хантера: симптомы, лечение, прогнозы, особенности патологии

В медицине существует целый ряд редких болезней, к ним относится и синдром Хантера (мукополисахаридоз 2 типа), которым, например, в России болеют всего около 50 человек. Заболевание является генетическим и передается от матерей к мальчикам. Всю жизнь мать может не знать, что является носителем поврежденного гена. Вероятность рождения малыша с патологией у таких женщин – 50%. Но может произойти случайная (спорадическая) мутация в генах самого плода, хотя родители отклонений не имеют.

Болезнь Хантера, механизм развития

В организме человека происходит тысяча различных обменных процессов, в результате которых «отработанный материал» выводится наружу. При синдроме Хантера нарушен обмен мукополисахаридов (гликозаминогликанов), которые не выводятся, а накапливаются во всех тканях. Это связано с тем, что отсутствует фермент идуронатсульфатаза. Понятно, что в таких условиях органы и системы перестают нормально функционировать, появляются нарушения.

Болезнь Хантера, клиническая картина

В основном признаки начинают проявляться только после двух-трех лет, дети рождаются нормальными, и родители не знают об их заболевании. Черты лица становятся грубыми, голос тоже, дыхание становится шумным, а ребенок начинает все чаще болеть респираторными вирусными инфекциями. Внешний вид мальчика таков: толстая кожа на лице, короткая шея, редкие зубы, утолщенные губы, язык и ноздри. Все дети с синдромом Хантера настолько похожи друг на друга, что их принимают за братьев.

После трех-четырех лет малышу становится тяжело ходить, суставы становятся тугоподвижными, он теряет координацию, может падать. Вся костная система претерпевает изменения.

Начинаются нарушения со стороны психики, ребенок может стать обидчивым или агрессивным. Часть детей глохнет. Навыки, которые ребенок приобрел к своим годам, теряются. Он становится беспомощным, перестает говорить.

Почти у всех больных поражается сердце, в клапанах накапливается продукт обмена веществ, что приводит к их утолщению. В подростковом периоде эти изменения незаметны, начало нарушений приходится на взрослую жизнь.

Диагностика заболевания

Идеальный вариант выявления наследственных патологий – генетические исследования плода. Но такого скрининга нет, поэтому и исключить заранее редкие нарушения невозможно.

В моче у больных обнаруживается большое количество гепаран сульфата и дерматана.

Рентгенологическая картина костной системы – множественный дизостоз (аномалии развития скелета).

Болезнь Хантера, лечение

Препарат для лечения мукополисахаридоза 2 типа уже синтезирован и представляет собой недостающий фермент. Называется средство «Элапраза». Однако получить его удается не всем больным, стоит препарат очень дорого и доступен только за рубежом.

Лечение детей с синдромом Хантера должно оплачиваться государством, однако власти отказывают им, так как годовой расход на одного человека сравним с бюджетом, выделяющимся на обеспечение целой поликлиники. Но лечение таких детей пожизненное, его можно сравнить с терапией сахарного диабета, когда человеку постоянно необходим инсулин. Всем известно, что без инсулина диабетик долго не проживет, такая же ситуация складывается и с данной патологией. Родители, которым все же как-то удается достать препарат (спонсоры, благотворительность), отмечают, что ребенок быстро идет на поправку, начинает снова ходить и вести более нормальную жизнь.

Синдром Хантера

Синдром Хантера — наследственное заболевание обмена веществ с Х-сцепленным рецессивным типом наследования, характеризующееся дефицитом лизосомального фермента идуронат-2-сульфатазы и накоплением мукополисахаридов в тканях. При синдроме Хантера отмечается задержка роста, макроцефалия, деформация костно-суставного аппарата, поражение кожи, сердечно-сосудистой и дыхательной системы, гепатоспленомегалия, нарушение слуха, умственная отсталость. С целью диагностики синдрома Хантера проводится консультация генетика, определение экскреции гликозаминогликанов, рентгенография костей и суставов. Пациентам с синдромом Хантера показана пожизненная ферментозамещающая терапия препаратом элапраза.

Синдром Хантера

Причины синдрома Хантера

Развитие синдрома Хантера связано с мутацией гена идуронатсульфатазы (IDS), кодирующего лизосомный фермент идуронат-2-сульфатазу. Ген IDS картирован в локусе Xq28 на длинном плече Х-хромосомы; в настоящее время известно более 150 различных его мутаций (точечные мутации, мелкие и крупные делеции, вставки, перестройки и пр.).

В силу сцепленности наследования с Х-хромосомой, синдромом Хантера, как правило, страдают исключительно мальчики (XY). Гетерозиготные женщины в подавляющем большинстве случаев являются носителями мукополисахаридоза II типа без клинических проявлений, однако описаны несколько случаев синдрома Хантера у девочек, связанных с новой мутацией или инактивацией второй, нормальной Х-хромосомы.

Мутации в гене IDS сопровождаются дефицитом или отсутствием фермента iduronate-2-sulfatase (I2S), неполным расщеплением и накоплением в лизосомах клеток практически всех тканей и органов гликозаминогликанов (ГАГ) — дерматансульфата и гепарансульфата.

Классификация синдрома Хантера

Симптомы синдрома Хантера

На момент рождения дети с синдромом Хантера выглядят клинически здоровыми. Основная симптоматика развивается в среднем в 2-4 года. До этого возраста проявления заболевания неспецифичны: у детей могут отмечаться повторные риниты, шумное дыхание, пупочные и паховые грыжи, гидроцеле.

Ранним характерным признаком синдрома Хантера служит постепенное изменение внешности ребенка: черты лица становятся грубыми (гаргоилизм); язык, губы и ноздри – большими; кожа – толстой. Облик больного с синдромом Хантера дополняется низкорослостью, увеличением размеров головы (макроцефалией), короткой шеей, аномалиями зубных рядов (редкими зубами). Дети с синдромом Хантера внешне очень похожи друг на друга и напоминают братьев.

Другие ранние признаки мукополисахаридоза II типа включают хриплый низкий голос, увеличение живота, гепатоспленомегалию. Дети с синдромом Хантера склонны к частой заболеваемости ОРВИ, отитами, ларингитом, трахеитом, пневмониями; нередко у них отмечается обструктивное апноэ сна, хроническая диарея. Следствием отложения гликозаминогликанов и липидов в дерме служит возникновение узелково-папулезных высыпаний на коже плеч, бедер, лопаток. Возможно появление «монгольских пятен» в пояснично-крестцовой области, гипертрихоза.

Уже в дошкольном возрасте у детей с синдромом Хантера появляются признаки поражения опорно-двигательного аппарата, выражающиеся в тугоподвижности суставов, развитии кифосколиоза, деформации кистей по типу «когтистой лапы». Движения становятся затруднительными, походка неуклюжей; к юношескому возрасту больные с синдромом Хантера нередко делаются беспомощными инвалидами, прикованными к постели.

Неврологические нарушения, возникающие при синдроме Хантера, включают синдром гипервозбудимости, судороги, сообщающуюся гидроцефалию, спастическую параплегию, задержку речевого развития, прогрессирующую тугоухость. Со стороны зрительной системы обнаруживается помутнение роговицы, атипичный пигментный ретинит. К наиболее поздним признакам мукополисахаридоза II типа относятся кардиологические нарушения: появление шумов в сердце, приобретенные пороки сердца (чаще митральная недостаточность), кардиомиопатия и др.

У ребенка могут наблюдаться изменения психики: обидчивость, агрессивность. В зависимости от типа синдрома Хантера интеллектуальный дефект может быть небольшим или значительно выраженным. Летальный исход у больных с синдромом Хантера обычно наступает от прогрессирующей сердечной или легочной недостаточности.

Диагностика синдрома Хантера

В практике педиатра синдром Хантера встречается исключительно редко. Тем не менее, мукополисахаридоз II типа может быть заподозрен на основании клинических признаков (внешних изменений, манифестации заболевания на 2-4 году жизни, прогредиентного течения и др.). Для подтверждения диагноза дети нуждаются в консультации генетика, анализе клинико-генеалогических данных, проведении молекулярно-генетических исследований.

Важным биохимическим маркером синдрома Хантера служит повышение экскреции мукополисахаридов (дерматансульфата, гепарансульфата) с мочой, дефицит фермента идуронат-2-сульфатазы. Рентгенологические исследования костей черепа, суставов, трубчатых костей, позвоночника демонстрируют дизостоз, остеоартрит, множественные изменения позвонков.

Для обнаружения морфофункциональных изменений со стороны внутренних органов и ЦНС проводится УЗИ органов брюшной полости, ЭКГ, ЭхоКГ, электроэнцефалография, МРТ головного мозга. Морфологическое исследование тканей, полученных в результате биопсии кожи, печени, миокарда и пр., выявляет однотипные изменения — клетки, заполненные гликолипидами.

В семьях с известным генотипом и высоким риском рождения ребенка с синдромом Хантера может проводиться инвазивная пренатальная диагностика – биопсия ворсин хориона, амниоцентез или кордоцентез с определением активности идуронат-2-сульфатазы в полученном материале.

Дифференциальную диагностику синдрома Хантера следует проводить с другими формами мукополисахаридозов (прежде всего, синдромом Гурлера), а также с другими лизосомными болезнями накопления.

Лечение синдрома Хантера

Детям с синдрома Хантера необходимо пожизненное проведение ферментозаместительной терапии. На сегодняшний день единственным препаратом, зарегистрированным в США, Европе и России для лечения больных с синдромом Хантера, является идурсульфаза. Пациенты с мукополисахаридозом II типа должны получать идурсульфазу еженедельно путем внутривенного капельного введения в дозе 0,5 мг/кг массы тела.

Кроме патогенетического лечения, детям с синдромом Хантера проводятся регулярные медикаментозные курсы симптоматической и корригирующей терапии гепатопротекторами, витаминами, антиоксидантами, цитопротекторами. В комплексную терапию синдрома Хантера целесообразно включать ЛФК, физиотерапию (электрофорез лидазы на суставы, парафиновые аппликации, магнитотерапию, лазеропунктуру), занятия с дефектологом и логопедом.

Прогноз и профилактика синдрома Хантера

Основным методом профилактики синдрома Хантера является медико-генетическое консультирование супружеских пар, имеющих вероятность рождения больного ребенка, а также проведение дородовой диагностики. Следует знать, что у больных с синдромом Хантера рождаются здоровые сыновья, а дочери выступают облигантыми носителями мутантного гена.

Синдром Хантера

Синдром Хантера является генетическим дефектом внутриклеточного катаболизма углеводов (гликозаминогликанов), который передается детям мужского пола путем X-сцепленного рецессивного наследования и вызывает аномалии скелета, внутренних органов и умственную отсталость.

Данный синдром также называют мукополисахаридозом II типа и относят к болезням лизосомного накопления. Согласно МКБ-10, эта врожденная ферментопатия отнесена к классу нарушений обмена веществ и имеет код Е76.1.

Код по МКБ-10

Эпидемиология

По оценкам зарубежных экспертов, по всему миру насчитывается всего около двух тысяч живых пациентов, страдающих синдромом Хантера. 500 из них проживают в США, 70 – в Корее, 20 – на Филиппинах, 6 – в Ирландии. По одному живущему пациенту насчитали в Чили, Пакистане, Индии, Палестине, Саудовской Аравии, Иране и Новой Зеландии.

Исследование заболеваемости среди британских мужчин, показало, что ее уровень составляет приблизительно один случай на 130 тыс. мальчиков, родившихся живыми.

Это интересно:  Гонартроз коленного сустава: причины, симптомы, лечение

У детей женского пола спорадические случаи данного заболевания бывают крайне редко.

Причины синдрома Хантера

Генетики установили, что причины синдрома Хантера заключаются в мутациях гена IDS (находящегося на Х-хромосоме, локус Xq28), который кодирует фермент I2S.

Мукополисахариды, также известные как гликозаминогликаны (GAG), являются углеводным компонентом макромолекул сложных белков протеогликанов, заполняющих пространство между клетками и образующих матрикс. Матрикс окружает клетки и, по сути, является «каркасом» тканей. Но, как и многие другие биохимические компоненты организма, протеогликаны подвергаются метаболизму. В частности, из молекул двух видов GAG – дерматансульфата и гепарансульфата – с помощью фермента I2S должен удаляться сульфат, находящийся в их составе в виде сульфатированной альфа-L-идуроновой кислоты.

Дефицит указанного фермента при синдроме Хантера приводит к неполному гидролизу дерматан- и гепарансульфата, и они накапливаются в лизосомах клеток практически всех тканей (кожи, хрящей, сухожилий, межпозвоночных дисков, костей, стенок сосудов и др.). Такое нарушение катаболизма гликозаминогликанов влечет за собой патологические изменения в структуре тканей, а это, в свою очередь, вызывает формирование анатомических дефектов и функциональные расстройства различных систем и органов.

Факторы риска

Очевидные факторы риска наследования мукополисахаридоза II типа ребенком мужского пола: наличие дефектного гена на Х-хромосоме матери, которая здорова (у нее есть вторая Х-хромосома, компенсирующая мутацию гена), но является носителем измененного гена IDS.

Исследуя патогенез синдрома Хантера, эндокринологи выявили у пациентов с данным заболеванием недостаток одного из внутриклеточных ферментов класса лизосомных гидролаз – идуронатсульфатазы (I2S), обеспечивающего процесс расщепления мукополисахаридов.

Симптомы синдрома Хантера

Скорость перехода заболевания от начальной стадии до клинически тяжелой формы варьируется в широких пределах, и симптомы синдрома Хантера – то есть их наличие и степень проявления – в каждом конкретном случае различаются.

Это врожденное заболевание относится к прогрессирующим патологиям, даже когда диагноз формулируется как ослабленная или мягкая форма. Очевидно, что форма проявления мукополисахаридоза II типа зависит от характера генетических мутаций и определяет как возраст манифестации заболевания, так и тяжесть патологии. Признаки тяжелой формы синдрома Хантера (тип А) в среднем отмечаются возрасте двух с половиной лет и очень быстро усиливаются. У пациентов с ослабленной формой (тип В) симптомы могут появиться в пять-восемь лет (в среднем по статистике – в 4,5 года) или даже в подростковом возрасте.

Следует иметь в виду, что первые признаки синдрома Хантера при рождении ребенка не проявляют себя, а начинают становиться заметными после первого года жизни. Симптомы эти неспецифичные – частые инфекции верхних дыхательных путей, воспаления ушей, паховые или пупочные грыжи, поэтому сразу поставить диагноз затруднительно.

По мере того, как накопление гликозаминогликанов в клетках различных тканей продолжается, появляются такие клинические симптомы синдрома Хантера, как:

  • укрупнение и огрубление черт лица из-за множественных дизостозов (полные губы, большие округлые щеки, широкий нос с уплощенной переносицей, утолщенный язык);
  • большая голова (макроцефалия);
  • укорочение шейного отдела позвоночника;
  • увеличенный размер живота;
  • низкий хриплый голос (из-за расширения голосовых связок);
  • стридорозное (свистящее) дыхание;
  • апноэ (остановки дыхания во сне);
  • неправильное формирование зубного ряда (большие межзубные расстояния, утолщенные десны);
  • утолщение и снижение эластичности кожи;
  • папулезные поражения кожи цвета слоновой кости в форме сетчатой структуры между лопатками на спине, по бокам грудной клетки, на руках и ногах (данные признаки являются практически патогномоничными для синдрома Хантера);
  • прогрессирующее ухудшение слуха;
  • увеличение печени и селезенки (гепатоспленомегалия);
  • отставание в росте (особенно заметное поле трех лет);
  • приводящее к атаксии ограничение подвижности суставов (сгибательные контрактуры из-за дезостозов мультиплекса и наущений в структуре хрящей и сухожилий);
  • задержка умственного развития;
  • психические нарушения в виде дефицита внимания, приступов агрессии и беспокойства, нарушений сна, компульсивных расстройств и др.

Осложнения и последствия

Последствия и осложнения дальнейшего накопление GAG в лизосомах клеток затрагивают:

  • функции сердца (вследствие утолщения клапанов и миокарда развиваются кардиомиопатии и клапанные аномалии);
  • дыхательные пути (развитие обструкции из-за накопления гепаран и дерматансульфата в тканях трахеи);
  • слух (полная глухота);
  • опорно-двигательный аппарат (деформация позвоночника, дисплазия таза или головки бедренной кости, костей запястья, ранний остеоартрит, проблемы с передвижением);
  • интеллект и когнитивные функции (с необратимым регрессом умственного развития);
  • ЦНС и психику (поведенческие проблемы).

Тяжелая форма синдрома приводит к более ранней смертности (12-15 лет) – в результате кардиореспираторных осложнений.

Диагностика синдрома Хантера

На сегодняшний день диагностика синдрома Хантера включает:

  • осмотр и выявление видимых признаков заболевания;
  • анализы: мочи на уровень гликозаминогликанов и крови на активность фермента I2S;
  • биопсия кожи на наличие идуронатсульфатазы в фибробластах и определение ее функциональной полноценности.

Генетический анализ (пренатальную диагностику) проводят в случаях семейной истории данного синдрома, для чего делают пункцию плодного пузыря и исследуют ферментативную активность I2S в амниотической жидкости. Также существуют способы определения активности этого фермента в пуповинной крови плода или в ткани ворсин хориона (путем кордоцентеза и биопсии).

Проводится инструментальная диагностика:

  • рентгенография всех костей (для определения аномалий окостенения и костных деформаций);
  • УЗИ органов брюшной полости;
  • спирометрия;
  • ЭКГ (для выявления нарушений сердечной деятельности);
  • ЭЭГ, КТ и МРТ головного мозга (с целью обнаружения церебральных изменений).

Дифференциальная диагностика

Дифференциальная диагностика призвана отличить синдром Хантера от прочих видов мукополисахаридозаов (синдромов Херлера, Шейе, Гурлера и др.), липохондродистрофией (гаргоилизмом), множественным дефицитом сульфатазы (мукосульфатидозом) и т.д.

Лечение синдрома Хантера

Из-за врожденной природы патологии лечение синдрома Хантера сосредоточено на паллиативной терапии – чтобы уменьшить последствия ухудшения многих функций организма. То есть поддерживающее и симптоматическое лечение часто фокусируется на сердечно-сосудистых осложнениях и проблемах с дыхательными путями. Например, оперативное лечение в виде удаление миндалин и аденоидов может открыть дыхательные пути ребенка и помочь облегчить респираторные осложнения. Однако болезнь прогрессирует, и ткани не становятся нормальными, так что проблемы могут вернуться.

В течение долгого времени наиболее эффективным подходом была трансплантация костного мозга трансплантата или гемопоэтических стволовых клеток – как нового источника недостающего фермента I2S. Пересадка костного мозга может улучшить или остановить прогрессирование некоторых физических симптомов на начальных стадиях заболевания, но при прогрессирующей когнитивной дисфункции данный метод бесполезен. Поэтому такие операции при синдроме Хантера проводятся редко.

Сейчас упор делается на ферментозаместительную терапию, то есть длительное (а в данном случае пожизненное) введение экзогенного фермента I2S. Основное лекарство при данном синдроме –­ препарат Элапраза (ELAPRASE), который содержит аналогичный эндогенному рекомбинатный лизосомальный фермент идурсульфазу. Это лекарственное средство прошло клинические испытания в 2006 году и одобрено FDA.

Пациентам детского и подросткового возраста Элапразу необходимо вводить инфузионно в вену раз в неделю – из расчета 0,5 мг на каждый килограмм массы тела. Возможные побочные действия проявляются кожными реакциями, головными болями и головокружением, тремором, приливами жара к голове, скачками артериального давления, нарушениями ЧСС, одышкой, спазмами бронхов, болями в суставах и абдоминальной области, отечностью мягких тканей и др.

Важной частью лечения синдрома Хантера является физиотерапевтическое лечение: правильно подобранный комплекс ЛФК способствует сохранению подвижности суставов на ранних стадиях болезни, а электрофорез и магнитотерапия помогают снизить интенсивность суставных болей. Также назначаются симптоматические средства и витамины для поддержания работы сердечно-сосудистой системы, легких, печени, кишечника и т.д.

Профилактика

Профилактика врожденных синдромов, к которым относятся мукополисахаридозы, возможна только путем пренатальной диагностики, а также генетического обследования будущих родителей при планировании беременности и консультирование семей, где уже есть больной ребенок.

Для некоторых детей с синдромом Хантера профилактикой или задержкой развития серьезных последствий патологии может быть раннее диагностирование, хотя даже ферментозаместительная терапия не может вылечить генетический дефект.

Хотя лечение может увеличить продолжительность жизни детей с данной патологией и улучшить ее качество, больные, имеющие синдром Хантера в тяжелой форме, умирают, не дожив до 15 лет. А при отсутствии психических симптомов такие пациенты с тяжелой инвалидностью могут прожить вдвое дольше.

Синдром Хантера: симптомы и лечение

Синдром Хантера — основные симптомы:

  • Высыпания на коже
  • Понос
  • Искривление позвоночника
  • Ухудшение слуха
  • Снижение зрения
  • Ограничение подвижности сустава
  • Нарушение дыхания
  • Сутулость
  • Избыточное оволосение
  • Временная остановка дыхания во сне
  • Задержка в росте у ребенка
  • Плоское лицо
  • Отставание в умственном развитии
  • Грубые черты лица
  • Большая голова
  • Короткая шея
  • Увеличение губ
  • Выпуклый лоб
  • Выпячивание передней стенки живота
  • Широкий нос

Синдром Хантера (мукополисахаридоз второго типа, MPS II) — редкая форма наследственного заболевания мукополисахаридоза (патология соединительной ткани, развивающаяся при нарушении метаболизма). Х-сцепленная рецессивная болезнь — наследование дефектного гена, при котором признаки заболевания проявляются у представителей одного пола, а представители другого пола выступают носителями гена. Характеризуется недостатком лизосомного фермента и накоплением в тканях мукополисахаридов (гликозаминогликаны).

Синдром Хантера развивается по следующему механизму. Клетки человеческого организма удерживаются в упорядоченном состоянии за счет внеклеточного матрикса (структура, которая выступает основой соединительной ткани). Матрикс играет роль клея, благодаря которому каждая клетка находится на своем месте.

Механическую поддержку клеткам обеспечивает один из компонентов матрикса — протеогликан (сложный белок). Для постоянной поддержки клеток протеогликан непрерывно обновляется. Расщепляясь, это вещество образует гликозаминогликаны (ГАГ), которые распадаются на мелкие молекулы.

У людей, страдающих MPS II, организм не может расщепить два мукополисахарида:

  1. Дерматансульфат — плохо изученное вещество. Помимо стабилизации коллагеновых пучков, о его роли в организме человека почти ничего неизвестно. Содержится в артериальных стенках, кожных покровах, сердце.
  2. Гепарансульфат — повторяющееся звено в молекуле гепарина. Содержится в печени и легких, побочный продукт гепарина.

Гликозаминогликаны не расщепляются, потому что у болеющих синдромом Хантера есть дефицит или отсутствие фермента идуронат–2–сульфатазы (I2S). Не происходит расщепления, дерматансульфат и гепарансульфат накапливаются в организме. Сами по себе они не токсичны, но их повышенная концентрация приводит к значительным нарушениям функций органов и клеток.

Классификация

Мукополисахаридоз II типа классифицируется по степеням тяжести, в зависимости от типа мутаций в рецессивном гене.

Выделяют две степени тяжести:

  1. Легкая или среднетяжелая степень. Наблюдается в трети случаев. Характерные проявления возникают минимум в трехлетнем возрасте, максимум — в тринадцатилетнем. Интеллектуальные способности у больных сохранены. При благоприятном стечении обстоятельств пациенты могут прожить до 60 лет и иметь здоровое потомство.
  2. Тяжелая степень — характерные признаки возникают примерно с полуторалетнего возраста, максимум — с трехлетнего. Болезнь очень быстро прогрессирует, умственная отсталость выражена, поражены внутренние органы.
Это интересно:  Лечение псориаза чистотелом: отзывы, как применять чистотел от псориаза в домашних условиях

Быстрота прогрессирования заболевания отличается у разных детей.

Синдром Хантера имеет множество проявлений. Обычно при рождении младенцы выглядят здоровыми. Симптомы и их выраженность зависят от степени тяжести.

Больные MPS II при тяжелой форме отстают от сверстников в росте, при легкой форме рост, как правило, нормальный. Младенцы рождаются крупными, быстро растут в первые два года жизни. К концу второго года жизни рост замедляется и в итоге составляет не более 140 сантиметров.

По внешнему виду люди с мукополисахаридозом II типа схожи друг с другом настолько, что нередко их принимают за близнецов. Обусловлено это огрублением черт лица (гаргоилизм).

Характерны такие внешние проявления:

  • лицо плоское, губы утолщены, язык увеличен, щеки полные розоватого оттенка, нос широкий, короткий, переносица плоская, лоб выступающий;
  • голова большая;
  • шея короткая;
  • густой волосяной покров по всему телу;
  • живот выпячен.
  • сутулость, обусловленная контрактурами в крупных суставах (плечевых, локтевых, коленных, тазобедренных).

При легкой форме физические недостатки примерно такие же, как при тяжелой, иногда менее выражены.

Отклонения в умственном развитии обусловлены накоплением мукополисахаридов в головном мозгу. Если пациент успел в течение первых лет жизни приобрести определенные навыки, со временем они регрессируют.

Интеллектуальное отставание проявляется у всех детей по-разному. Некоторые хорошо говорят и даже умеют немного читать, другие говорят только несколько слов. Такие дети очень любят, когда им читают стихи, загадывают простые загадки, играют в несложные игры.

Многие родители отмечают жизнелюбие и жизнерадостность у больных мальчиков даже тогда, когда наступает регресс в умственном развитии. Крайне важно дать таким пациентам как можно больше знаний до того, как дети начнут терять способности.

Синдром Хантера тяжелой формы всегда протекает с поражением внутренних органов. Проблемы со здоровьем мешают больным детям приобретать и реализовывать навыки.

Отмечаются такие симптомы и сопутствующие заболевания:

  1. Хронические инфекции ЛОР-органов, чаще всего воспаляются уши.
  2. Слабый слух.
  3. Сниженное периферическое зрение.
  4. Водянка головного мозга.
  5. Ограниченная подвижность суставов.
  6. Ночное апноэ, нарушение дыхания. Частично причиной расстройства дыхания могут быть аденоиды и увеличенные миндалины, частично — суженная мягкая и более гибкая, чем в норме, трахея. Из-за изменений структуры хряща на трахее образуются наросты, неровности, утолщения, препятствующие нормальному дыхательному акту. Наблюдаются шумное дыхание, кашель, храп во время сна.
  7. Болезни сердца могут быть спровоцированы апноэ, поскольку при остановке дыхания снижается концентрация кислорода в крови, что приводит к сосудистым спазмам, сердцебиению, ишемии, порокам сердца, сердечной недостаточности.
  8. Ринорея (выделения из носа), инфекции пазух носа обусловлены анатомическим строением органов лица. Из-за плоской переносицы носовые проходы сужены, что мешает содержимому своевременно эвакуироваться. Скопление жидкости повышает риск развития пневмоний.
  9. Хроническая диарея.
  10. Аномалии зубного ряда.
  11. Увеличение печени и селезенки.
  12. Высыпания на коже узелково-папулезного характера, чаще на плечах, лопатках, бедрах.
  13. Гипертрихоз (чрезмерный рост волос на любом участке тела).
  14. Грыжи паховые и пупочные.
  15. Гидроцеле (водянка яичка).
  16. Охриплость голоса.
  17. Дегенеративно-дистрофические изменения опорно-двигательного аппарата: кифосколиоз (нарушение осанки), деформация стоп и кистей, поражение суставов. Из-за таких процессов ребенок при тяжелой форме синдрома Хантера нередко становится глубоким инвалидом уже к подростковому возрасту, некоторые дети оказываются прикованными к постели.

При мукополисахаридозе второго типа нарушается психика. Отмечаются неврологические расстройства в виде судорог, синдрома гипервозбудимости (повышенная нервно-рефлекторная возбудимость), задержки речи, спастической параплегии (паралич обеих рук или обеих ног). Изменения в психике выражаются агрессией, обидчивостью, плаксивостью.

Диагностика

Синдром Хантера — патология редчайшая, чтобы не ошибиться в диагнозе, проводится полноценный комплекс диагностических мероприятий. Заподозрить заболевание врач может по характерным внешним признакам, когда болезнь начинает резко прогрессировать. Ребенку необходима консультация генетика. Для уточнения диагноза используются такие варианты диагностики:

  1. Лабораторные тесты мочи — определяется наличие в урине мукополисахаридов. Количественный анализ можно провести только в специальной лаборатории. Энзим-тесты подтверждают дефицит фермента I2S. Тесты на мультиэнзимную активность. ДНК-тесты проводятся после энзим-теста при подтверждении дефицита фермента I2S. С помощью ДНК-теста определяются дефекты в гене, ответственном за синтез фермента I2S. ДНК-тест очень точен, но дорого стоит. При обнаружении нарушений в гене обследуют ближайших кровных родственников больного, чтобы выяснить, унаследовал ребенок дефектный ген от матери или заболевание появилось в результате новых генных мутаций.
  2. Рентгенография костей — исследуют кости черепа, позвоночного столба, трубчатые кости, суставы. При синдроме обнаруживают остеоартрит, изменения позвонков, дизостоз (врожденное нарушение костей черепа в совокупности с иными признаками).
  3. УЗ-сканирование внутренних органов для выявления различных соматических патологий и осложнений.
  4. ЭКГ, эхокардиограмма.
  5. МР-томография головного мозга.
  6. Биопсия тканей (печени, кожи, миокарда, других) для морфологического исследования, при котором выявляют измененные клетки с гликолипидами.

Очень важна ДНК-диагностика во время беременности, особенно если в семье есть родственники с мукополисахаридозом II типа. В пренатальной диагностике используют метод амниоцентеза: с помощью пункции берут образец околоплодных вод для морфологического изучения.

Может проводиться кордоцентез — забор крови у плода с помощью пункции пуповинных сосудов. Еще один способ обследования — хорионбиопсия, при которой производится забор образца ткани методом аспирации для исследования ворсин хориона.

В настоящее время существует современная технология, позволяющая провести предэмбриональное тестирование и проверить эмбрион на наличие генных заболеваний. Энзим-тесты применяются в пренатальной диагностике, но для полной картины необходим ДНК-тест.

Генетические нарушения плохо поддаются терапии. Лечение мукополисахаридоза II типа паллиативное, направлено на устранение симптоматики и облегчение состояния больного. На сегодняшний день в медицине не имеется реальных действенных методик, устраняющих причину заболевания. Основа лечения — симптоматическая терапия.

Дети с MPS II пожизненно проходят ферментозаместительную терапию. Внутривенно-капельно назначается идурсульфаза каждую неделю по схеме, в зависимости от веса больного. Проводится терапия сопутствующих заболеваний. Показаны витамины, гепатопротекторы, цитопротекторы, антиоксиданты.

В лечебную программу входят физкультура, физиотерапевтические процедуры (парафинотерапия, электрофорез, акупунктура лазером, магнитотерапия). С детьми занимаются логопед, психолог, дефектолог (познавательно-продуктивные занятия).

При показаниях удаляются аденоиды, миндалины, выполняется трахеостомия для облегчения дыхания больного.

Прогноз при синдроме Хантера зависит от формы патологии. При среднетяжелой степени жизнь пациентов достигает 60 лет при условии регулярного проведения ферментозаместительной терапии и занятиях с ребенком.

При тяжелой степени заболевания пациенты погибают от осложнений до 20-летнего возраста, максимум эти люди могут прожить 30 лет. Чаще всего причина смерти в сердечно-сосудистой недостаточности. Идурсульфаза стоит довольно дорого, поэтому лечение больных с синдромом Хантера происходит в России за счет государственного бюджета.

Профилактика

Синдром Хантера не имеет специфической профилактики. Рекомендация парам, планирующим беременность, — проходить пренатальный ДНК-скрининг, чтобы минимизировать риск рождения больного ребенка.

Дети с MPS II должны пожизненно наблюдаться генетиком, неврологом, ортопедом, офтальмологом, психологом, детским хирургом. У людей с мукополисахаридозом II типа могут рождаться здоровые младенцы мужского пола, а новорожденные женского пола выступают носителями дефектного гена.

Если Вы считаете, что у вас Синдром Хантера и характерные для этого заболевания симптомы, то вам могут помочь врачи: педиатр, генетик.

Также предлагаем воспользоваться нашим сервисом диагностики заболеваний онлайн, который на основе введенных симптомов подбирает вероятные заболевания.

Мукополисахаридоз – генетическое заболевание, связанное с нарушением выработки организмом определённых ферментов, что способствует развитию выраженной физической и неврологической симптоматики. Наследственные патологии всегда являются очень серьёзными, так как в большинстве случаев они не поддаются полному излечению. Именно к таким патологиям относится мукополисахаридоз, представляющий довольно большую группу заболеваний, развивающихся из-за того, что происходит нарушение процесса ферментативного катализа гликозаминогликанов в лизосомах.

Костная болезнь Педжета – патологическое состояние, которое возникает вследствие нарушения процесса ремоделирования костной ткани, что становится причиной нарушения структуры костей, и как следствие, их деформации. Кости при болезни Педжета становятся пористыми и хрупкими, поэтому даже незначительное воздействие на них способно вызвать переломы.

Фетальный алкогольный синдром (алкогольная эмбриофетопатия) – тяжелый патологический процесс, который выражается в отклонении физического, умственного развития ребенка и появлении внешних деформаций. Развитие таких осложнений обусловлено употреблением алкоголя матерью во время беременности.

Синдром Вольфа – Хиршхорна — это наследственное заболевание, обусловленное делецией короткого плеча хромосомы 4р16. При таком отклонении наблюдается потеря части генетического материала, что приводит к необратимым последствиям в организме, а именно: отставание в умственном и физическом развитии, физиологические аномалии, судорожные приступы, нарушения в работе сердца.

Спастическая диплегия (синдром Литтля) – это одна из самых распространенных форм ДЦП, при которой отмечается полное нарушение мышечного функционирования нижних и верхних конечностей. В данном случае идет речь о поражении не одностороннего характера, а двухстороннего.

При помощи физических упражнений и воздержанности большая часть людей может обойтись без медицины.

Синдром Хантера — симптомы и лечение, фото и видео

Автор: Новости медицины

Синдром Хантера — основные симптомы:

  • Высыпания на коже
  • Понос
  • Искривление позвоночника
  • Ухудшение слуха
  • Снижение зрения
  • Ограничение подвижности сустава
  • Нарушение дыхания
  • Сутулость
  • Избыточное оволосение
  • Временная остановка дыхания во сне
  • Задержка в росте у ребенка
  • Плоское лицо
  • Отставание в умственном развитии
  • Грубые черты лица
  • Большая голова
  • Короткая шея
  • Увеличение губ
  • Выпячивание передней стенки живота
  • Широкий нос
  • Выпуклый лоб

Что такое синдром Хантера

Синдром Хантера или мукополисахаридоз второго типа, MPS II — это редкая форма наследственного заболевания мукополисахаридоза (патология соединительной ткани, развивающаяся при нарушении метаболизма). Х-сцепленная рецессивная болезнь — наследование дефектного гена, при котором признаки заболевания проявляются у представителей одного пола, а представители другого пола выступают носителями гена. Характеризуется недостатком лизосомного фермента и накоплением в тканях мукополисахаридов (гликозаминогликаны).

  • Причины
  • Классификация
  • Симптомы
  • Диагностика
  • Лечение
  • Прогнозы
  • Профилактика

Синдром Хантера развивается по следующему механизму. Клетки человеческого организма удерживаются в упорядоченном состоянии за счет внеклеточного матрикса (структура, которая выступает основой соединительной ткани). Матрикс играет роль клея, благодаря которому каждая клетка находится на своем месте.

Это интересно:  Уреаплазма парвум: лечение у мужчин

Механическую поддержку клеткам обеспечивает один из компонентов матрикса — протеогликан (сложный белок). Для постоянной поддержки клеток протеогликан непрерывно обновляется. Расщепляясь, это вещество образует гликозаминогликаны (ГАГ), которые распадаются на мелкие молекулы.

У людей, страдающих MPS II, организм не может расщепить два мукополисахарида:

  • Дерматансульфат — плохо изученное вещество. Помимо стабилизации коллагеновых пучков, о его роли в организме человека почти ничего неизвестно. Содержится в артериальных стенках, кожных покровах, сердце.
  • Гепарансульфат — повторяющееся звено в молекуле гепарина. Содержится в печени и легких, побочный продукт гепарина.

Гликозаминогликаны не расщепляются, потому что у болеющих синдромом Хантера есть дефицит или отсутствие фермента идуронат–2–сульфатазы (I2S). Не происходит расщепления, дерматансульфат и гепарансульфат накапливаются в организме. Сами по себе они не токсичны, но их повышенная концентрация приводит к значительным нарушениям функций органов и клеток.

Классификация

Мукополисахаридоз II типа классифицируется по степеням тяжести, в зависимости от типа мутаций в рецессивном гене.

Выделяют две степени тяжести:

  • Легкая или среднетяжелая степень. Наблюдается в трети случаев. Характерные проявления возникают минимум в трехлетнем возрасте, максимум — в тринадцатилетнем. Интеллектуальные способности у больных сохранены. При благоприятном стечении обстоятельств пациенты могут прожить до 60 лет и иметь здоровое потомство.
  • Тяжелая степень — характерные признаки возникают примерно с полуторалетнего возраста, максимум — с трехлетнего. Болезнь очень быстро прогрессирует, умственная отсталость выражена, поражены внутренние органы.

Быстрота прогрессирования заболевания отличается у разных детей.

Симптомы синдрома Хантера

Синдром Хантера имеет множество проявлений. Обычно при рождении младенцы выглядят здоровыми. Симптомы и их выраженность зависят от степени тяжести.

Больные MPS II при тяжелой форме отстают от сверстников в росте, при легкой форме рост, как правило, нормальный. Младенцы рождаются крупными, быстро растут в первые два года жизни. К концу второго года жизни рост замедляется и в итоге составляет не более 140 сантиметров.

По внешнему виду люди с мукополисахаридозом II типа схожи друг с другом настолько, что нередко их принимают за близнецов. Обусловлено это огрублением черт лица (гаргоилизм).

Характерны такие внешние проявления:

  • лицо плоское, губы утолщены, язык увеличен, щеки полные розоватого оттенка, нос широкий, короткий, переносица плоская, лоб выступающий;
  • голова большая;
  • шея короткая;
  • густой волосяной покров по всему телу;
  • живот выпячен.
  • сутулость, обусловленная контрактурами в крупных суставах (плечевых, локтевых, коленных, тазобедренных).

При легкой форме физические недостатки примерно такие же, как при тяжелой, иногда менее выражены.

Отклонения в умственном развитии обусловлены накоплением мукополисахаридов в головном мозгу. Если пациент успел в течение первых лет жизни приобрести определенные навыки, со временем они регрессируют.

Интеллектуальное отставание проявляется у всех детей по-разному. Некоторые хорошо говорят и даже умеют немного читать, другие говорят только несколько слов. Такие дети очень любят, когда им читают стихи, загадывают простые загадки, играют в несложные игры.

Многие родители отмечают жизнелюбие и жизнерадостность у больных мальчиков даже тогда, когда наступает регресс в умственном развитии. Крайне важно дать таким пациентам как можно больше знаний до того, как дети начнут терять способности.

Проявления синдрома Хантера у детей фото.

Синдром Хантера тяжелой формы всегда протекает с поражением внутренних органов. Проблемы со здоровьем мешают больным детям приобретать и реализовывать навыки.

Отмечаются такие симптомы и сопутствующие заболевания:

  • Хронические инфекции ЛОР-органов, чаще всего воспаляются уши.
  • Слабый слух.
  • Сниженное периферическое зрение.
  • Водянка головного мозга.
  • Ограниченная подвижность суставов.
  • Ночное апноэ, нарушение дыхания. Частично причиной расстройства дыхания могут быть аденоиды и увеличенные миндалины, частично — суженная мягкая и более гибкая, чем в норме, трахея. Из-за изменений структуры хряща на трахее образуются наросты, неровности, утолщения, препятствующие нормальному дыхательному акту. Наблюдаются шумное дыхание, кашель, храп во время сна.
  • Болезни сердца могут быть спровоцированы апноэ, поскольку при остановке дыхания снижается концентрация кислорода в крови, что приводит к сосудистым спазмам, сердцебиению, ишемии, порокам сердца, сердечной недостаточности.
  • Ринорея (выделения из носа), инфекции пазух носа обусловлены анатомическим строением органов лица. Из-за плоской переносицы носовые проходы сужены, что мешает содержимому своевременно эвакуироваться. Скопление жидкости повышает риск развития пневмоний.
  • Хроническая диарея.
  • Аномалии зубного ряда.
  • Увеличение печени и селезенки.
  • Высыпания на коже узелково-папулезного характера, чаще на плечах, лопатках, бедрах.
  • Гипертрихоз (чрезмерный рост волос на любом участке тела).
  • Грыжи паховые и пупочные.
  • Гидроцеле (водянка яичка).
  • Охриплость голоса.
  • Дегенеративно-дистрофические изменения опорно-двигательного аппарата: кифосколиоз (нарушение осанки), деформация стоп и кистей, поражение суставов. Из-за таких процессов ребенок при тяжелой форме синдрома Хантера нередко становится глубоким инвалидом уже к подростковому возрасту, некоторые дети оказываются прикованными к постели.

При мукополисахаридозе второго типа нарушается психика. Отмечаются неврологические расстройства в виде судорог, синдрома гипервозбудимости (повышенная нервно-рефлекторная возбудимость), задержки речи, спастической параплегии (паралич обеих рук или обеих ног). Изменения в психике выражаются агрессией, обидчивостью, плаксивостью.

Симптомы синдрома Хантера.

Диагностика

Синдром Хантера — патология редчайшая, чтобы не ошибиться в диагнозе, проводится полноценный комплекс диагностических мероприятий. Заподозрить заболевание врач может по характерным внешним признакам, когда болезнь начинает резко прогрессировать. Ребенку необходима консультация генетика. Для уточнения диагноза используются такие варианты диагностики:

  • Лабораторные тесты мочи — определяется наличие в урине мукополисахаридов. Количественный анализ можно провести только в специальной лаборатории. Энзим-тесты подтверждают дефицит фермента I2S. Тесты на мультиэнзимную активность. ДНК-тесты проводятся после энзим-теста при подтверждении дефицита фермента I2S. С помощью ДНК-теста определяются дефекты в гене, ответственном за синтез фермента I2S. ДНК-тест очень точен, но дорого стоит. При обнаружении нарушений в гене обследуют ближайших кровных родственников больного, чтобы выяснить, унаследовал ребенок дефектный ген от матери или заболевание появилось в результате новых генных мутаций.
  • Рентгенография костей — исследуют кости черепа, позвоночного столба, трубчатые кости, суставы. При синдроме обнаруживают остеоартрит, изменения позвонков, дизостоз (врожденное нарушение костей черепа в совокупности с иными признаками).
  • УЗ-сканирование внутренних органов для выявления различных соматических патологий и осложнений.
  • ЭКГ, эхокардиограмма.
  • МР-томография головного мозга.
  • Биопсия тканей (печени, кожи, миокарда, других) для морфологического исследования, при котором выявляют измененные клетки с гликолипидами.

Очень важна ДНК-диагностика во время беременности, особенно если в семье есть родственники с мукополисахаридозом II типа. В пренатальной диагностике используют метод амниоцентеза: с помощью пункции берут образец околоплодных вод для морфологического изучения.

Может проводиться кордоцентез — забор крови у плода с помощью пункции пуповинных сосудов. Еще один способ обследования — хорионбиопсия, при которой производится забор образца ткани методом аспирации для исследования ворсин хориона.

В настоящее время существует современная технология, позволяющая провести предэмбриональное тестирование и проверить эмбрион на наличие генных заболеваний. Энзим-тесты применяются в пренатальной диагностике, но для полной картины необходим ДНК-тест.

Лечение синдрома Хантера

Генетические нарушения плохо поддаются терапии. Лечение мукополисахаридоза II типа паллиативное, направлено на устранение симптоматики и облегчение состояния больного. На сегодняшний день в медицине не имеется реальных действенных методик, устраняющих причину заболевания. Основа лечения — симптоматическая терапия.

Дети с MPS II пожизненно проходят ферментозаместительную терапию. Внутривенно-капельно назначается идурсульфаза каждую неделю по схеме, в зависимости от веса больного. Проводится терапия сопутствующих заболеваний. Показаны витамины, гепатопротекторы, цитопротекторы, антиоксиданты.

В лечебную программу входят физкультура, физиотерапевтические процедуры (парафинотерапия, электрофорез, акупунктура лазером, магнитотерапия). С детьми занимаются логопед, психолог, дефектолог (познавательно-продуктивные занятия).

При показаниях удаляются аденоиды, миндалины, выполняется трахеостомия для облегчения дыхания больного.

Прогноз при синдроме Хантера зависит от формы патологии. При среднетяжелой степени жизнь пациентов достигает 60 лет при условии регулярного проведения ферментозаместительной терапии и занятиях с ребенком.

При тяжелой степени заболевания пациенты погибают от осложнений до 20-летнего возраста, максимум эти люди могут прожить 30 лет. Чаще всего причина смерти в сердечно-сосудистой недостаточности. Идурсульфаза стоит довольно дорого, поэтому лечение больных с синдромом Хантера происходит в России за счет государственного бюджета.

Профилактика

Синдром Хантера не имеет специфической профилактики. Рекомендация парам, планирующим беременность, — проходить пренатальный ДНК-скрининг, чтобы минимизировать риск рождения больного ребенка.

Дети с MPS II должны пожизненно наблюдаться генетиком, неврологом, ортопедом, офтальмологом, психологом, детским хирургом. У людей с мукополисахаридозом II типа могут рождаться здоровые младенцы мужского пола, а новорожденные женского пола выступают носителями дефектного гена.

Синдром Хантера — симптомы и лечение, фото и видео

Что делать?

Если Вы считаете, что у вас Синдром Хантера и характерные для этого заболевания симптомы, то вам могут помочь врачи: педиатр, генетик.

Желаем всем крепкого здоровья!

Заболевания со схожими симптомами

Мукополисахаридоз (совпадающих симптомов: 5 из 20)

Мукополисахаридоз – генетическое заболевание, связанное с нарушением выработки организмом определенных ферментов, что способствует развитию выраженной физической и неврологической симптоматики. Наследственные патологии всегда являются очень серьезными, так как в большинстве случаев они не поддаются полному излечению. Именно к таким патологиям относится мукополисахаридоз, представляющий довольно большую группу заболеваний, развивающихся из-за того, что происходит нарушение процесса ферментативного катализа гликозаминогликанов в лизосомах.

Где купить лекарства дешевле

Актуальная цена в аптеках на лекарство сегодня. Посетите лучшие интернет-аптеки с быстрой доставкой:

Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:

Статья написана по материалам сайтов: fb.ru, www.krasotaimedicina.ru, ilive.com.ua, simptomer.ru, novosti-mediciny.ru.

»

Помогла статья? Оцените её
1 Star2 Stars3 Stars4 Stars5 Stars
Загрузка...
Добавить комментарий

Adblock detector